编者按：2022年1月21日北京时间18:00-21:00（东欧时间11:00-14:00），每月一次举行的亚太肝病研究学会（APASL）网络研讨会的主题为“2021年Journal of Hepatology（JOH）杂志最佳文章”，JOH旗下6大副主编分别分享了2021年JOH已发表的最佳论文，其中，肝癌领域最佳论文由Maria Reige教授分享。
在原发性肝细胞癌（HCC）领域，对于已经发生肝硬化的慢性丙肝患者，即使获得持续病毒学应答（SVR），仍然需要“无限期”的HCC监测，因为获得SVR多年后，这些患者仍然有较高的HCC风险。对于未确诊或未知肝硬化的患者，如果有较高的HCC风险，在获得SVR后，也需要进行HCC监测。有前景的HCC风险评估策略包括简化的评分系统（诸如纤维化-4评分）、肝脏弹性成像和多因素HCC风险计算器，在未来，应用这些工具，可望实现风险分层，实施个体化、基于风险的监测策略（“精准HCC筛查”）[1]。
在NAFLD队列中，和单基因变异相比，校正后的多基因风险评分（基于对HSD17B13进行校正的PNPLA3-TM6SF2-GCKR-MBOAT7变异）可以更可靠地预测HCC风险。多基因风险评分与HCC的相关性主要是通过严重纤维化介导的，但在临床相关的一些亚组患者中，HCC发生风险与纤维化无关，在没有严重纤维化的亚组患者中，也可以观察到HCC发生。多基因风险评分提高了检出HCC的准确性，可能有助于对包括没有严重肝纤维化的代谢障碍患者的HCC风险进行分层[2]。
近年来，HCC的系统治疗取得较大进展。目前，一些国家批准的药物包括4种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼和卡博替尼）、1种抗血管生成抗体（雷莫芦单抗）以及4种免疫检查点抑制剂，单独或联合应用（阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合，伊匹单抗与纳武利尤单抗联合，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗单药治疗）。对上述药物敏感且肝功能维持良好，适合序贯治疗的患者，多数生存期可延长2年以上。在各种特定环境下，都有不同的选择，效果证据的可靠性、特定药物安全性与患者特征的正确匹配以及患者偏好，是做出合理治疗决策的关键。鉴于正在进行的有前景的几项试验，可以预见，在不久的将来，HCC的系统治疗将会有进一步进展，对这些建议必须进行定期更新[3]。
令人关注的是，PD-1抑制剂治疗可导致事与愿违的高度侵袭性癌病（HPD）。韩国一项研究应用治疗前后的肿瘤生长动力学（TGK）和肿瘤生长速率（TGR）或者至治疗失败的时间，评估肿瘤生长动态，对应用纳武单抗治疗进展期HCC患者发生HPD的情况进行探讨，部分患者在PD-1阻滞后，显示肿瘤生长突然加速，表明HPD的发生。应用TGK和TGR比值增加4倍以及TGR增加40%作为定义HPD的临界值，发现应用纳武单抗治疗的患者有12.7%（24/189）符合所有这些标准。和无HPD的进展性疾病患者相比，发生HPD患者的无进展生存率更低[风险比（HR）：2.194；95%可信区间（CI）：1.214~3.964]，总体生存率更低（HR：2.238；95%CI：1.233~4.062）。对HCC患者的基线免疫状况和治疗期间肿瘤生长动态进行分析，可以优化患者的选择，早期识别HCC患者中PD-1抑制剂诱导的肿瘤快速生长[4]。
参考文献
1. Ioannou GN. HCC surveillance after SVR in patients with F3/F4 fibrosis. J Hepatol. 2021;74(2):458-465.
2. Bianco C, et al. Non-invasive stratification of hepatocellular carcinoma risk in non-alcoholic fatty liver using polygenic risk scores. J Hepatol. 2021;74(4):775-782.
3. Bruix J, et al. Systemic treatment of hepatocellular carcinoma: An EASL position paper. J Hepatol. 2021;75(4):960-974.
4. Kim CG, et al. Hyperprogressive disease during PD-1 blockade in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2021;74(2):350-359.