编者按：根据JAMA Oncol杂志近期发表的一项II期试验数据显示，与曲妥珠单抗、纳武单抗和伊匹单抗相比，曲妥珠单抗、纳武单抗和FOLFOX在 ERBB2阳性胃食管腺癌患者中显示出生存率和反应率的改善。

AIO INTEGA 2期试验在2018年3月至2020年5月期间招募了97 例患者，其中88例患者以1:1的比例随机接受曲妥珠单抗和纳武单抗联合FOLFOX 或伊匹单抗治疗。在进展、无法忍受的毒性作用、撤回同意或二次切除时停止治疗。这项研究的主要终点是生存率的提高，目标是将总生存率从目前标准治疗（氟嘧啶、铂和曲妥珠单抗）的 55%提高到70%。次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间、客观缓解率和安全性。

截止2021年3月6日，中位随访时间为14.3个月。伊匹单抗组的 12个月总生存率为 57%（95% CI，41% ~71%），FOLFOX组为70%（95% CI，54% ~ 81%）。因此，FOLFOX组达到了估计的12个月总生存期。一项探索性敏感性分析确定，与历史对照组相比，FOLFOX组的12个月总生存率有显着改善 (P = 0.03)。对于次要终点，中位PFS为3.2（95% CI，2.0 ~ 6.5）与 10.7（95% CI，6.6 ~ 13.1）个月，中位DOR为5.8（95% CI，2.4 ~ [不可估计]）与 9.2（95% CI，8.1 ~ 13.5）个月；伊匹单抗组与FOLFOX组的 ORR分别为 32% 和 56%。

两组≥3级不良事件的总体发生率相似（易普利姆玛组为82%，FOLFOX组为88%）。伊匹单抗组最常见的治疗相关不良事件是贫血、感染和腹泻。FOLFOX组最常见的治疗相关不良事件是白细胞减少、感染、疲劳和神经病变。FOLFOX组发生1例因肿瘤溶解导致死亡的治疗相关严重不良事件。

对于ERBB2阳性胃食管腺癌患者，在一线治疗中，在曲妥珠单抗和化疗的基础上加用纳武单抗可提高无进展生存期和总生存期。研究作者表示：“在未选择的ERBB2阳性患者群体中，基础化疗是非常必要的，不应被伊匹单抗取代。”

 

参考文献：

Stein A, Paschold L, Tintelnot J, et al. Efficacy of ipilimumab vs FOLFOX in combination with nivolumab and trastuzumab in patients with previously untreated ERBB2-positive esophagogastric adenocarcinoma: The AIO INTEGA randomized clinical trial. JAMA Oncol. Published online: June 23, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.2228