瑞派替尼是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和活化环，从而广泛抑制KIT（外显子11 JMD 突变）和血小板衍生生长因子受体（PDGFRα）突变激酶。2020年5月15日，FDA已批准瑞派替尼上市，用于治疗既往接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期胃肠道间质瘤患者。

 

此次获批是基于一项III期随机、双盲、安慰剂对照、国际性、多中心临床研究（INVICTUS），旨在评估瑞派替尼与安慰剂对比在129例晚期胃肠道间质瘤患者中的安全性、耐受性和有效性，患者此前已接受过包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼的治疗。患者按2∶1 随机分配接受150mg瑞派替尼（n=85）或安慰剂（n=43）治疗。研究数据显示：瑞派替尼组 VS 安慰剂组的中位PFS为6.3个月 VS 1.0个月，瑞派替尼显著降低了84%的疾病进展或死亡风险（危险比为0.15，p<0.0001）。瑞派替尼组 VS 安慰剂组的ORR为11.8% VS 0%；中位OS为尚未达到（NR） VS 6.3个月，与安慰剂相比，瑞派替尼组的死亡风险降低了58%（危险比为0.36）。

 

根据最近的一项研究结果显示，瑞派替尼（Ripretinib）改善了中国晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 患者在第四线或更后线治疗中的临床结果。这项2期开放标签的研究在2020年4月至2020年8月期间在中国9个中心招募了39名 GIST患者。所有患者均表现出对三种或多种先前使用的激酶抑制剂（伊马替尼、舒尼替尼和至少另一种药物）无效或不能耐受。入组患者接受的治疗包括瑞派替尼150 mg，每天一次，28天一个周期直至疾病进展、出现无法耐受的毒性或患者要求退出。本研究作为III期 INVICTUS 研究的桥接研究，旨在评估中国患者数据与全球人群的一致性。该研究的主要结果是由独立影像学评估确定的无进展生存期。次要结果包括客观反应率和安全性。

 

主要数据截止日期2021年2月26日，中位无进展生存期为7.2个月（90%CI为2.9~7.3）。研究作者补充说，“90%CI的下限超过了1个月，达到了桥接成功的标准。”客观反应率为18.4%（95%CI 7.7% ~34.3%）。94.9%的患者出现治疗相关不良事件，其中大多数报告为1/2级。15.4%的患者出现 3/4级治疗相关不良事件。5.1%的患者报告了严重的治疗相关不良事件。没有导致死亡的治疗相关不良事件。

 

研究作者得出结论：“在这项研究和INVICTUS研究中，瑞派替尼对中位无进展生存期的改善显示了它在晚期 GIST患者中的宝贵临床获益，他们目前在三线治疗后没有有效的标准治疗。”

 

2021年3月31日，国家药品监督管理局已批准了瑞派替尼的新药上市申请（NDA），用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。瑞派替尼的此次获批，填补了我国在这一疾病治疗领域的空白，打破了晚期胃肠道间质瘤的耐药困局，为广大晚期胃肠道间质瘤患者带来更多选择和希望。

 

参考文献：

 

Li J, Cai S, Zhou Y, et al. Efficacy and safety of ripretinib in Chinese patients with advanced gastrointestinal stromal tumors as a fourth- or later-line therapy: A multicenter, single-arm, open-label phase II study. Clin Cancer Res. Published online: June 29, 2022. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-0196.