该研究主要作者，意大利那不勒斯国立肿瘤基金会 G. Pascale的医学博士Antonio Avallone 表示，“IMPROVE 比较了间歇与标准连续治疗之间的差异。该研究的主要终点已达到，治疗中位无进展生存期为 17.1个月。1年随访时，68例患者中有34例存活且无疾病进展。间歇性策略似乎在左侧结直肠中更为有效，治疗后的中位无进展生存期为 20.2 个月。安全性方面，间歇性策略的严重皮肤相关毒性发生率较低，且因不良事件中止治疗的比例也更少。”

 

表皮生长因子受体 (EGFR)抑制剂联合 FOLFIRI持续治疗是RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者的一线标准治疗。然而持续治疗的功效受到耐药性和治疗相关毒性的限制，尤其是皮疹。IMPROVE 研究评估了该方案的间歇性给药是否可以降低毒性和耐药性的发生。

 

IMPROVE研究设计

 

IMPROVE是一项在意大利进行的前瞻性、随机、非比较、开放、多中心II期研究，将 137例无法切除、先前未经治疗的RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌患者随机分配接受 FOLFIRI联合帕尼单抗持续治疗直至疾病进展或出现不可接受毒性（对照组）或间歇组。间歇治疗组接受8个周期相同方案，后予无治疗间隔，该间隔延长至疾病进展，再重新开始另一个长达8个周期的治疗期，一直持续到治疗发生疾病进展。主要终点是治疗后1年的无进展生存期。

 

 

IMPROVE 研究证实间歇性策略疗效更佳

 

中位随访20个月时，连续治疗组的中位无进展生存期为13.2个月，间歇治疗组为 17.1 个月。1 年的PFS率分别为52.1%和60.8%，生存曲线在大约10个月时明显开始分离。肿瘤的偏向性与生存明显相关，在左侧肿瘤中，间歇性治疗的获益更为显著。间歇性FOLFIRI/帕尼单抗的中位无进展生存期达到20.2个月，而连续治疗为13.2个月，生存曲线在大约6个月时分离，12个月时，PFS率分别为64.4%和52.9%。对于右侧肿瘤，连续治疗疗效更好，其中位无进展生存期为10.7个月，而间歇性FOLFIRI和帕尼单抗治疗的中位无进展生存期为7.9个月。12个月时，连续治疗组的PFS率为48.6% ，而间歇治疗组为40.0% 。

 

 

 

连续治疗的客观缓解率为66%，间歇治疗的客观缓解率为57%，其中完全缓解率分别为 7%和3%。疾病控制率分别为94%和90%。总体生存数据还不成熟，因为仅发生了25%的事件。主要的3/4级毒性是皮肤相关（连续组25% vs 间歇组13%）和中性粒细胞减少症（连续组23% vs 间歇组24%）。

 

 

 

IMPROVE 研究结果表明，间歇性FOLFIRI/帕尼单抗治疗可能是RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌的有效策略，值得在III期试验中进一步研究。正在进行的转化分析—特别是ct DNA—可能会为在个体中进一步优化该治疗策略提供更多指导信息。这些结果在COVID-19 大流行时代非常有价值。

 

参考文献：

 

1. Avallone A, Giuliani F, Nasti G, et al: Randomized intermittent or continuous panitumumab plus FOLFIRI for first-line treatment of patients with RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer: the IMPROVE study. 2022 ASCO Annual Meeting. Abstract 3503. Presented June 6, 2022.

 

2. Yoshino T, Watanabe J, Shitara K, et al: Panitumumab plus mFOLFOX6 versus bevacizumab plus mFOLFOX6 as first-line treatment in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer: Results from the phase 3 PARADIGM trial. 2022 ASCO Annual Meeting. Abstract LBA1. Presented June 5, 2022.