根据RATIONALE-306研究的中期分析，与安慰剂加化疗相比，抗PD-1抗体替雷利珠单抗加化疗作为一线治疗显著改善晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的总生存期（OS）。在2022年ESMO世界胃肠道肿瘤大会，美国梅奥临床中心的Harry Yoon介绍了该研究结果。

 

RATIONALE-306研究共纳入649例既往未接受过系统治疗的不可切除局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者，患者按1:1的比例随机分配进行化疗（铂类[顺铂或奥沙利铂]和氟嘧啶[卡培他滨或5-FYU]，或者铂类和紫杉醇，根据研究者选择）联合替雷利珠单抗（200 mg，每3周）（n=326）或者联合安慰剂（n=323）治疗。患者持续治疗直至疾病进展（根据RECIST v1.1定义）或停药。

 

根据地理区域、既往确定的治疗方法或化疗类型，对患者进行分层。

 

研究的主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期(PFS)、研究者的客观缓解率(ORR)、PD-L1评分≥10%亚组的OS、健康相关生活质量、缓解持续时间（DoR）和安全性。

 

数据截至2022年2月28日。数据显示，替雷利珠单抗组的中位随访时间为16.3个月，安慰剂组为9.8个月。研究人员观察到，在替雷利珠单抗组中，OS有“统计上显著和临床意义上的改善”，“肿瘤缓解更大，更持久”。

 

替雷利珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别为17.3个月和10.6个月（风险比[HR] 0.66；95%CI：0.54~0.80；P<0.0001）。

 

中位PFS两组分别为7.3个月和5.6个月（HR 0.62；95%CI：0.52~0.75；P<0.0001）。

 

替斯利珠单抗组的ORR为63.5%，安慰剂组为42.4%（优势比 2.38；95%CI：1.73~3.27；P<0.0001）。

 

中位DoR分别为7.1个月（95%CI：6.1~8.1）和5.7个月（95%CI：4.4~7.1）。

 

研究者注意到，在所有亚组都观察到了替雷利珠单抗组的OS得到改善，而与接受安慰剂的患者相比，替雷利珠单抗组中PD-L1≥10%的患者的OS有统计学意义上的显著改善。

 

安全性方面，就发生治疗紧急不良事件（AE）（替雷利珠单抗组96.6%，安慰剂组96.3%）、≥3级治疗相关AE（66.7% vs. 64.5%）以及导致死亡的治疗相关AE（1.9% vs. 1.2%）的患者的比例而言，治疗相关的AE在治疗组之间是相似的。在接受替雷利珠单抗的患者中，28.7%发生了严重的治疗相关AE，而接受安慰剂的患者中，这一比例为19.3%。

 

总体而言，替雷利珠单抗组31.8%的患者、安慰剂组22.4%的患者因治疗紧急AE而停止治疗，替雷利珠单抗的安全性与以前观察到的相似。

 

研究人员总结道，这些数据支持将替雷利珠单抗联合化疗作为晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的标准一线治疗选择。

 

来源：

 

Yoon H, Kato K, Raymond E, et al. RATIONALE-306: Randomized, global, placebo-controlled, double-blind phase 3 study of tislelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Presented at: ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 29-July 2, 2022. Barcelona, Spain. Abstract LBA1.