编者按：第57届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2022）暨2022年国际肝脏大会?（ILC 2022）上，多项研究对肝细胞癌及肝内胆管细胞癌的预后预测模型进行了探索，包括全身免疫-炎症指数和白蛋白-胆红素评分（摘要编号：THU596）、由基线甲胎蛋白（AFP）和CRP构建的CRAFITY评分（摘要编号：THU568）、基于ALBI的新型预测模型（摘要编号：THU572）。本文对相关研究进展进行介绍。
01 2022 EASL#THU596：全身免疫-炎症指数和白蛋白-胆红素评分联合预测索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗不可切除肝细胞癌的预后[1]
背景：
索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗在改善不可切除肝细胞癌（uHCC）患者的预后方面显示出良好的疗效。虽然已经有一些关于序贯疗法在真实世界中疗效的报道，但特异性炎症标志物在预后方面的预测作用仍不清楚。本研究旨在探讨全身炎症标志物在接受索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗uHCC患者中的预测价值。
方法：
回顾性纳入2016年8月至2021年8月期间接受索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗的122例uHCC患者。采用实体瘤改良疗效评价标准（mRECIST）评价治疗反应。收集患者特征、肿瘤状态、生化指标和炎症指数（NLR、PLR、MLR、SII、SIRI、ILS）。采用Kaplan-Meier生存曲线评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。通过Cox回归模型用于确定PFS和OS的独立预测因子。
结果：
共纳入122例患者，患者中位年龄为66岁，84%为男性。97例（80%）和25例（20%）患者分别在二线和三线治疗应用瑞戈非尼。基线特征方面，大多数患者Child-Pugh A（96%）、ABLI Ⅱ级（52%）和BCLC C期（73%）。总有效率（ORR）为7.4%，疾病控制率（DCR）为46.7%。在接受索拉非尼初始治疗后的中位OS为39.4（95%CI：32.9~45.8）个月，中位PFS为3.4（95%CI：3.0~3.8）个月。多变量Cox回归分析表明，基线ALBI Ⅰ级和全身炎症指数（SII）<330是与良好OS（危险比[HR]=0.655，P=0.031和HR=0.570，P=0.039）和PFS（HR=0.725，P=0.040和HR=0.341，P=0.016）相关的独立因素，详见图1。我们进一步将患者分为3个风险组（A：SII≤330且ALBI Ⅰ级；B：SII>330或ALBI Ⅱ/Ⅲ级；C：SII>330且ALBI Ⅱ/Ⅲ级）。SII≤330且ALBI Ⅰ级风险组显示出比其他两组更好的OS（A vs. B vs. C=NR vs.17.9 vs. 7.5个月，P=0.003）和PFS（A vs. B vs. C=NR vs. 3.7 vs. 2.9个月，P=0.001）。
图1. 依据SII和ALBI分层的3个风险组：（A）OS结果；（B）PFS结果
结论：
基线ALBI分级和SII指数的组合可作为接受索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗uHCC患者预测预后疗效的一种具有前景的模型。
02 2022 EASL#THU568：CRAFITY评分与甲胎蛋白反应相结合可预测阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不可切除肝细胞癌的临床结局[2]
背景：
免疫检查点抑制剂（ICIs）阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的标准治疗方案。近期研究表明由基线甲胎蛋白（AFP）和CRP构建的CRAFITY评分与接受ICIs治疗的住院患者生存和影像学治疗反应相关。因此，我们尝试提出一种基于CRAFITY评分并结合治疗中AFP反应的模型来指导治疗。
方法：
纳入中国台湾林口长庚纪念医院72例在一线或二线以上接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的不可切除HCC患者。放射学评估基于实体瘤改良反应评估标准（mRECIST）。
结果：
72例患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为23.4%和57.8%。中位随访时长7.0个月，25例患者（34.7%）出现死亡。多因素分析显示，6周时较低的CRAFITY评分（AFP<100 ng/ml或CRP<10 mg/l）和良好的AFP反应（降低≥75%或与基线相比增加≤10%）是较好的OS结局（危险比[HR]=0.263，P=0.041；HR=0.102，P=0.004）、PFS结局（HR=0.681，P=0.046，HR=0.326，P=0.008）和治疗反应（比值比[OR]=4.354，P=0.044；OR=6.406，P=0.017）相关的独立因素。将患者进一步分为三个亚组：6周时低CRAFITY评分（0~1分）且AFP反应良好（Ⅰ类），6周时高CRAFITY评分（2分）或AFP反应不理想（Ⅱ类），6周时既未达到低CRAFITY评分也未达到理想的AFP反应（Ⅲ类）。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类患者的ORR分别为41.7%、15.4%和0%（P=0.033）。Ⅰ类患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）最长，其次是Ⅱ类和Ⅲ类患者（中位OS：NE vs. 8.6 vs.4.3个月，P<0.001；中位PFS：5.9 vs. 4.7 vs. 2.7个月，P=0.014）。将6周时的CRAFITY评分和AFP反应与AUROC相结合预测OS和肿瘤治疗反应的值分别为0.809和0.816，优于6周时单独的CRAFITY评分（0.771和0.767）或AFP反应（0.725和0.729）。
结论：
综合6周时CRAFITY评分和AFP反应的CAR分型可为阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不可切除HCC患者提供实用指导。
03 2022 EASL#THU572：基于吉西他滨或氟嘧啶化疗方案治疗不可切除肝内胆管癌疗效的预测因素[3]
背景：
肝内胆管细胞癌（ICC）是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，可根治性手术切除的比例极低。以吉西他滨或氟嘧啶为基础的化疗是不可切除ICC的主要治疗方法，但在真实诊疗中ICC患者的长期生存远未达到令人满意的程度。本研究旨在评估不可切除ICC患者接受吉西他滨或氟嘧啶化疗后疗效的预后因素。
方法：
2006年12月至2020年1月，本研究连续入组309例ICC患者，回顾性分析其中162例接受一线化疗的ICC患者，123例患者有可评价的影像学信息用于肿瘤反应评估。有效性指标包括客观缓解率（ORR）和总生存期（OS），并分析与ORR和OS相关的因素。
结果：
接受一线化疗的162例ICC患者平均年龄为62岁。大多数患者肝功能Child-Pugh A级（61.7%）以及白蛋白-胆红素（ALBI）2/3级（67.3%）。其中106例（65.4%）接受吉西他滨为基础的化疗方案，56例（34.6%）接受氟嘧啶为基础的化疗方案。123例影像学可评价ICC患者（包括32例PR、27例SD和64例PD）的ORR为26.0%，疾病控制率（DCR）为48.0%。HBV感染（OR 3.223；P=0.032）、吉西他滨为基础的化疗方案（OR 4.714；P=0.008）是ORR的独立预测因子。162例ICC患者中位OS为6.1个月。存在肝硬化、白蛋白≤3.5 g/dl、Child-Pugh B/C、ALBI 2/3级，NLR≧3和CA19-9≧300 U/ml是与OS相关的独立危险因素。用于预测OS、基于ALBI的新型评分系统可将ICC患者分层为4组。Kaplan-Meier分析表明，基于ALBI的新模型可以显著区分相邻组之间的 OS（P<0.001），详见图2。值得注意的是，没有任何危险因素的患者总OS为21.3 个月。
图2. 基于ALBI预测模型进行分组的4组人群OS随访结果
结论：
白蛋白-胆红素分级是影响接受化疗不可切除ICC患者生存的重要因素。基于ALBI的新型预测模型可用于筛选能从化疗中获益的ICC患者。
参考文献
[1] 2022 EASL # THU596: Combination of systemic immune-inflammation index and albumin-bilirubin score predict prognosis of sequential therapy with sorafenib and regorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma.
[2] 2022 EASL # THU568: Combination of crafity score with alpha-fetoprotein response predicts a favorable outcome of atezolizumab plus bevacizumab for unresectable hepatocellular carcinoma.
[3] 2022 EASL # THU572: Outcome predictors of gemcitabine-based or fluoropyrimidine-based chemotherapy for unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma.