编者按:一项新的数据表明,使用直接作用的丙型肝炎(HCV)抗病毒药物(DAA)治疗后未能实现持续的病毒学应答(SVR)是肝细胞癌(HCC)发展的一个强有力的预测因素。
在2021年的肝脏数字化体验会议(Liver Meeting Digital Experience)上,来自罗马的Loreta A. Kondili报告了前瞻性、真实世界、多中心的PITER队列研究的结果。该研究中,Kondili及其同事评估了意大利30个肝病、传染病和内科中心中接受DAA治疗的HCV肝硬化患者发生HCC的中期和长期风险。
在2214例接受DAA治疗的HCV患者中,6.7%在治疗结束后30个月的中位随访期间发生了HCC,发病率为2.8/100人年。在接受治疗的患者中,93%的患者实现了SVR;而在实现了SVR的患者中,5.8%发生了原发性肝癌。在150例没有达到SVR的患者中,20%发展为HCC。
根据Cox回归分析,未实现SVR的患者发生原发性肝癌的可能性比实现SVR的患者高7倍(调整后的HR=7.38;95%CI:4.27~12.78)。Kondili指出,这一发现得到了Kaplan-Meier无HCC生存分析的证实,实现SVR患者的2年无HCC生存率显著高于未实现SVR的患者(98% vs. 81%;P<0.001)。
某些基线特征也与DAA治疗后发生原发性HCC的风险增加相关。HCC的独立预测因素包括年龄(aHR=1.06;95%CI:1.04~1.09)、HCV基因3型(aHR=3.51;95%CI:1.79~6.86),血小板水平低于150 000 μ/L(aHR=2.43;95%CI:1.28~4.61),白蛋白水平低于3.5 g/dL(aHR=2.36;95%CI:1.52~3.67)。
有趣的是,Kondili指出,有原发性HCC的患者的肝硬化水平不仅在基线时较高,而且与无发性HCC患者相比,具有显著性差异。
这些数据表明,肝脏硬度测定是发生原发性肝癌的一个重要预测因素。
此外,研究人员注意到,基线时肝硬度高(17~31 kPa)是HCC死亡的唯一独立预测因子(aHR = 1.05;95%CI:1.01~1.09)。
其他结果方面,119例发生原发性HCC的患者中,有80%的患者被诊断为巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)B期或C期,26%在随访期间死亡,7.6%接受了肝脏移植,在随访结束时仍然存活的患者中,有38%处于HCC活动状态。
在病毒根除后发生原发性肝癌的患者中,有相当比例的患者处于较晚的BCLC分期。为了在适当的治疗方案中及时解决这些问题,有必要在一段时间内对患者进行准确的监测,可能还需要预后预测因子的帮助。
参考文献:Kondili L, et al. Parallel 14: Hepatitis C oral session. Presented at: The Liver Meeting Digital Experience; Nov. 12-15, 2021 (virtual meeting).
