编者按：发表在Journal of Clinical Oncology上的IDEA（国际辅助化疗持续时间评估）协作数据库事后分析发现，在Ⅲ期早发性结直肠癌（EO-CRC）患者中，年轻发病是一个消极的预后预测因素，其与显著较高的复发率相关，无论治疗强度和依从性如何。研究作者推测，以早发结直肠癌为特征的更具侵袭性的疾病生物学可能是这些发现背后的一个促成因素。
第一研究作者、Sarah Cannon研究所的Elisa Fontana博士指出，当CRC被诊断为高危Ⅲ期时，不幸的是，50岁或50岁以下是CRC复发的消极的预后因素，因此，我们应该考虑一种更有效的早期检测CRC的方法，以及针对这一高危人群更有效的治疗方法。
EO-CRC确诊率高
该研究分析了IDEA数据库中6项临床试验的患者数据，并比较了Ⅱ/Ⅲ期EO-CRC和晚发性（LO-CRC）患者的临床特征、治疗依从性、不良事件和结局，这些患者均分别接受了3个月和6个月的氟尿嘧啶和奥沙利铂辅助治疗。EO-CRC和LO-CRC（迟发CRC）之间的年龄界限为50岁。比较两个年龄组的癌症特异性结果，包括复发时间（定义为3年无复发率）和癌症特异性生存率（定义为5年癌症特异性死亡率）。
研究人员发现，从数字上看，辅助治疗环境下，在纳入分析的16 349例患者中，1564例（9.6%）为EO-CRC。正如预期的那样，年轻患者比老年患者有更好的表现状态和更高的治疗强度。年轻患者也更有可能完成6个月的预先计划治疗。在CAPOX组中，76%的年轻患者完成了6个月的治疗，而LO-CRC组则有65%完成了6个月的治疗。这些数据不仅表明EO-CRC患者接受了更多的化疗，而且还进一步证明了即使年轻健康，完成6个月的CRC化疗也是困难的。
尽管Ⅲ期高危EO-CRC接受了更积极的治疗，但预后更差
就结果而言，年轻发病被发现是Ⅲ期CRC的一个消极的预后因素，尤其是在Ⅲ期高危人群中，这使得年轻患者的复发率和癌症特异性死亡率更高。
研究人员指出，如果观察早期、Ⅱ期和Ⅲ期低风险CRC，年轻实际上是一个积极的预后因素，因此年轻患者表现更好；而对于Ⅲ期高风险CRC，年轻则成为一个消极的预后因素，这意味着年轻患者的预后更差。
与LO-CRC患者相比，Ⅲ期高危EO-CRC患者的癌症特异性结局更差，包括3年无复发率（54% vs. 65%）和5年癌症特异性死亡率，尽管这一亚组的治疗依从性和治疗强度更高。重要的是，复发后，两个年龄组的癌症死亡率没有显著差异，这意味着即使患者是年轻人，他们死于癌症的风险也与老年患者相同。
对于Ⅲ期高危大肠癌，辅助化疗3个月或6个月的生存率同样很低
最后，研究人员进行了探索性分析，以检查可能由氟尿嘧啶和奥沙利铂辅助化疗3个月或6个月所导致的EO-CRC与LO-CRC结果的任何潜在差异。
结果发现，在Ⅲ期高危大肠癌中，早发性CRC患者辅助化疗3个月或6个月没有显著差异，而从IDEA荟萃分析中所知，在绝大多数人群中，6个月辅助化疗优于3个月。而该分析中，辅助化疗3个月和6个月的结果同样糟糕，大约50%的患者独立于接受的治疗类型而复发，这一结果突出了EO-CRC可能有更具侵袭性的生物学特性。
相反，在Ⅲ期低风险EO-CRC人群，作者观察到辅助化疗6个月与3个月的3年无病生存率显著降低。
Fontana博士指出，这是一个亚组的分析，可能并不是很有效力，但是，很难在其他地方找到这一问题的答案。可能有数据表明辅助化疗6个月的效果更好，但是，如果辅助化疗的时间延长到6个月，可以肯定的是，我们将为了一个可能的非常小的益处而增加毒性。
对两组的不良事件的分析显示，EO-CRC患者胃肠道毒性发生率增加，特别是恶心和呕吐，但血液学毒性发生率较低。
EO-CRC临床试验中早期检测并进行针对性治疗的重要性
在强调这项研究的重要成果时，Fontana博士强调早期CRC检测会产生更好的结果。
他指出，早期诊断是关键，因为早期CRC的年轻患者表现明显更好，但当诊断为Ⅲ期高风险时，年龄≤50岁发病就成为一个消极的预后因素。因此，如果患者年轻时发病，预后可能更差。未来，我们肯定需要考虑更好地早期发现CRC的策略，并需要在针对EO-CRC人群的临床试验中探索具体的治疗策略。
来源
Fontana E, Meyers J, Sobrero A, et al. Early-Onset Colorectal Adenocarcinoma in the IDEA Database: Treatment Adherence, Toxicities, and Outcomes With 3 and 6 Months of Adjuvant Fluoropyrimidine and Oxaliplatin [published online ahead of print, 2021 Nov 9]. J Clin Oncol. 2021;JCO2102008.