胰腺癌是癌症中存活率最低的致命癌症。可用“两低一高”来形容胰腺癌，包括早期确诊率低，治愈率很低，手术死亡率高。在中国，其发病率和死亡率近年来明显上升，5年存活率＜1%，同时也是预后最差的恶性肿瘤之一。

 

PARP抑制剂通过抑制PARP酶活性，使癌细胞出现更多DNA损伤，DNA损伤修复缺陷是跨瘤种存在的，PARP抑制剂适用范围不断在扩大。奥拉帕利是最先进入临床的PARP抑制剂，已获批用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。

 

在ASCO年会上报告的治疗胰腺癌Ⅲ期临床研究POLO研究成为热点，基于该研究结果，2019年12月27日，美国FDA批准奥拉帕尼用于治疗携带生殖系BRCA基因突变的胰腺癌患者的维持治疗。

 

J Clin Oncol 杂志近期在线发表的对3期POLO研究的最终分析发现，奥拉帕尼维持治疗并没有显著提高患者的总生存期 (OS)，但它确实为伴胚系BRCA突变的转移性胰腺癌患者在化疗中断时间和长期生存方面带来了临床获益。

 

这项多中心III期试验在2014年12月16日至2019年1月15日期间招募了154 例在一线铂类化疗期间疾病未进展的伴BRCA1或BRCA2突变的转移性胰腺癌患者，患者以3 :2的比例被随机分为奥拉帕尼300 mg 每日两次 (n = 92) 维持治疗组和安慰剂组(n = 62)。

 

该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、至第一次后续治疗或死亡的时间、至第二次后续治疗或死亡的时间，以及至研究治疗中止或死亡的时间。

 

此前曾报道，与安慰剂相比，奥拉帕尼治疗可显著改善患者的PFS（分别为 7.4 个月和 3.8 个月；风险比 [HR]，0.53；95% 置信区间 [CI]，0.35 至 0.82；P = 0.004)。

 

最终分析的结果报告表示，奥拉帕尼对OS没有统计学意义的获益（HR，0.83；95% CI，0.56 至 1.22；P = 0.3487）。估计奥拉帕尼的3年OS率为33.9%，安慰剂为17.8%。然而，至第一次后续抗肿瘤治疗或死亡的中位时间（HR，0.44；95% CI，0.30 至 0.66；P <0.0001），至第二次后续抗肿瘤治疗或死亡的时间（HR，0.61；95% CI，0.42 至 0.89 ; P =0 .0111)，以及停止研究治疗或死亡的时间（HR，0.43；95% CI，0.29 至 0.63；P <0.0001）都显着有利于奥拉帕尼组。

 

研究作者总结道：“尽管没有观察到统计学上显著的OS改善，但奥拉帕尼在增加患者中断化疗的时间和长期生存方面也显示了临床意义的获益。”

 

参考文献：

 

1.Kindler HL, Hammel P, Reni M, et al. Overall survival results from the POLO trial: A phase III study of active maintenance olaparib versus placebo for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol. Published online July 14, 2022. doi:10.1200/JCO.21.01604

 

2.Golan T, Hammel P, Reni M, et al. Maintenance olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2019;381:317-327. doi:10.1056/NEJMoa1903387