编者按：根据近期JAMA surgery上发表的一项研究结果，在局部进展期且对新辅助放化疗的肿瘤病理反应较差的直肠癌患者中，延迟手术与更差的OS和DFS有关。这些发现提示，如果早期识别对新辅助放化疗反应不佳的患者，临床医生就可以对这些患者尽早进行手术。

 

 

近年来，随着直肠癌新辅助治疗后达到完全病理缓解率的不断提高，直肠癌新辅助治疗后到手术切除前的等待时间一直有增加的趋势。众所周知，完全病理缓解率是时间依赖性的，我们等待的时间越长，看到的完全缓解就越多。尽管这看起来是一件好事，但我们从未评估将这一策略扩展到几乎每个患者（尤其是那些没有达到最佳肿瘤反应的患者）的总体肿瘤学结果。因此，意大利卡利亚里大学外科科学系的Angelo Restivo研究员等开展了一项回顾性研究。

 

在这项研究中，研究人员在1064例对放化疗肿瘤反应轻微或无肿瘤反应的直肠癌患者（ypT 2~3期或ypN阳性）中，评估了新辅助放化疗后等待手术的等待时间长短对患者长期预后的影响。纳入的患者中位年龄64岁，61.5%为男性。2000~2014年，所有患者在意大利的12个转诊中心接受了治疗。大多数患者（54.4%）等待手术时间不超过8周，45.6%的患者等待手术时间超过8周。于2020年3~7月对研究进行数据分析。

 

根据新辅助治疗结束到手术之间的等待时间，将肿瘤反应轻微或无反应的患者分为两组：≤8周（等待时间较短组）组为579例；>8周组为485例（等待时间较长组）。研究两组之间手术和肿瘤结果的差异。主要终点指标为两组患者的总生存（OS）率和无病生存（DFS）率

 

结果显示：

 

与等待时间较短的患者相比，等待时间较长的患者5年OS率（67.6% vs. 80.3%）和10年OS率（40.1% vs. 57.8%）更低（P均<0.001）。

 

研究人员还观察到，手术延迟时间较长的患者5年DFS率（59.6% vs. 72%）和10年DFS率（36.2% vs. 53.9%）更低（P均<0.001）。

 

多变量分析结果显示，较长的等待时间与死亡风险增加（HR=1.84；95%CI：1.5~2.26）、死亡或复发率升高（HR=1.69；95%CI：1.39~2.04）均相关。

 

这项队列研究显示，对新辅助放化疗病理反应较差的肿瘤，完成新辅助放化疗后至手术的时间间隔与较差的OS率和DFS率相关。作者指出，推迟手术切除对一些患者来说可能是危险的。因此，等待出现更好的病理缓解可能并不是一个好策略。如果对新辅助治疗的反应不佳，我们应尽早发现，并在可行的情况下尽快手术切除。这项研究的局限性在于是回顾性的研究设计，因此，单靠这项研究的结果还不能够下结论。

 

约翰霍普金斯医院外科研究员Ranim Alsaad和肿瘤科研究员Sandy Hwang Fang的一篇评论指出，目前，很少有研究确定新辅助放化疗和手术之间的最佳间隔时间。传统上，新辅助放化疗后，至直肠全系膜切除术的时间间隔是6~12周，以实现进一步的肿瘤消退或病理完全缓解。随着个性化多模式直肠癌治疗策略的发展，为了进一步阐明肿瘤生物学，识别更好的诊断性癌症生物标志物和功能性成像将至关重要。

 

来源：

 

Deidda S, et al. Association of Delayed Surgery With Oncologic Long-term Outcomes in Patients With Locally Advanced Rectal Cancer Not Responding to Preoperative Chemoradiation. JAMA Surg. 2021;doi:10.1001/jamasurg.2021.4566.