编者按：随机Ⅲ期研究、PRODIGE 24/Canadian Cancer Trials Group PA6试验的5年数据显示，与吉西他滨相比，改良的FOLFIRINOX方案（mFOLFIRINOX）辅助化疗可显著延长接受手术切除的胰腺导管腺癌患者的生存期。在所有预定的亚组中，DFS、OS、无转移生存和癌症特异性生存均有改善。目前，该研究结果在线发表于JAMA Oncology。

 

 

研究背景及方法

 

胰腺导管腺癌是世界范围内癌症相关死亡的主要原因，虽然手术切除有可能治愈胰腺导管腺癌，但只有15%~20%的患者符合先期手术的条件，且术后5年生存期仅约为10%。多项随机临床试验已经表明，mFOLFIRINOX方案可作为胰腺导管腺癌切除后的标准辅助化疗方案。法国Cancérologie de Lorraine研究所的Thierry Conroy及其同事对PRODIGE 24/ canada Cancer Trials Group PA6试验的5年随访数据进行分析，以确定mFOLFIRINOX方案与吉西他滨相比是否可以作为手术切除胰腺癌患者的护理标准。

 

研究共纳入来自法国和加拿大77家医院于2012年4月16日至2016年10月3日期间进行了胰腺导管癌切除术的493例患者。

 

研究人员按1:1的比例随机分配患者接受mFOLFIRINOX或吉西他滨辅助治疗，治疗为期24周。其中，mFOLFIRINOX方案为：奥沙利铂85 mg/m2体表面积，伊立替康150~180 mg/m2，亚叶酸钙400 mg/m2和氟尿嘧啶2400 mg/m2，每2周；吉西他滨剂量为1000 mg/m2（4周为一个周期，第1、8和15天用药）。

 

无疾病生存（DFS）为主要终点，次要终点包括总生存（OS）、无转移生存和癌症特异性生存。研究者还确定了OS的预后因素。

 

截至2021年6月28日 ，随访中位时间为69.7个月。

 

主要发现

 

mFOLFIRINOX组患者的中位DFS为21.4个月（95%CI：17.5~26.7），吉西他滨组患者的中位DFS为12.8个月（95%CI：11.6~15.2）（HR=0.66；95%CI：0.54~0.82）。见图1。

图1. Kaplan-Meier分析：意向性治疗人群的DFS

（引自发表文章）

 

相较吉西他滨治疗，接受mFOLFIRINOX患者的5年DFS率更高（26.1% vs. 19%），中位OS更长（53.5个月vs. 35.5个月；HR=0.68；95%CI：0.54~0.85），4年OS率更高（43.2% vs. 31.4%)，中位无转移生存（29.4个月vs. 17.7个月；HR=0.64；95%CI：0.52~0.8）和中位癌症特异性生存（54.7个月 vs. 36.3个月；HR=0.65；95%CI：0.51~0.82）更长。详见图2、3、4。

 

图2. 意向性治疗人群的OS

（引自发表文章）

 

图3. 意向性治疗人群的无转移生存

（引自发表文章）

 

图4. 意向性治疗人群的癌症特异性生存

 

在大多数亚组，包括有不良预后因素的亚组（即低分化肿瘤、pT3-T4肿瘤、淋巴结阳性、淋巴结比率>0.20、或R1切除），mFOLFIRINOX辅助治疗可使患者获得显著的OS益处。

 

 

图5. 亚组分析：治疗对OS的影响

（引自发表文章）

 

多变量分析表明，mFOLFIRINOX、年龄、肿瘤分级、肿瘤分期和在大容量中心进行治疗是影响OS的重要预后因素，而较短的复发延迟是不良预后因素。

 

临床意义

 

随着成熟的数据和更长的随访时间，PRODIGE 24/CCTG PA6随机临床试验的最终结果分析表明，与单独的吉西他滨辅助治疗相比，mFOLFIRINOX辅助化疗显著改善胰腺导管腺癌患者完全切除后的OS。这些发现证实，在符合条件的患者中，推荐使用mFOLFIRINOX作为辅助治疗方案。

 

来源

 

Conroy T, et al. Five-Year Outcomes of FOLFIRINOX vs Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022;doi:10.1001/jamaoncol.2022.3829.