2022年ESMO大会上报告的NICHE-2试验令人鼓舞的结果为更大规模的试验奠定了基础，以确认免疫检查点抑制对错配修复缺陷 (dMMR) 结肠癌 (LBA7) 患者的益处。新辅助免疫治疗对dMMR结肠癌患者的有效性在探索性NICHE试验中首次显示，该试验在 100%的dMMR肿瘤中实现了病理反应，表明了可行性并为更大规模的试验铺平了道路。

 

NICHE-2研究汇报人

 

NICHE-2研究概况

 

在NICHE-2试验中，112名非转移性dMMR结肠癌患者在术前6周内接受了一剂伊匹木单抗（1mg/kg）和两剂纳武单抗（3mg/kg）。共同主要终点是安全性和3年无病生存期 (DFS)，次要终点包括主要病理缓解 (MPR) 和病理完全缓解 (pCR)。DFS数据尚未报告，但安全性的主要终点已达到，4%的患者出现3~4级免疫相关不良事件，2名患者出现手术延迟≥2周。从首次给药到手术的中位时间为5.4周，99%的患者出现病理反应，MPR和pCR分别在95% 和67%的患者中达到。在中位随访13.1个月后，没有患者出现疾病复发。

 

图1 NICHE-2试验研究设计

 

图2 NICHE-2试验安全性结果

 

图3 95%的dMMR结肠癌患者表现主要病理反应

 

NICHE-2数据有可能改变现有的治疗实践

 

英国利兹大学Jenny Seligmann博士表示，“这些数据有可能改变现有的治疗实践，NICHE-2进一步强调，对于dMMR早期结肠癌患者，未来的治疗方案几乎肯定会采用免疫疗法而不是化疗，它为一些dMMR早期结肠癌患者提供了非手术监测方法的可能性。NICHE-2研究表明，在可切除的结直肠患者术前进行短期免疫治疗是可行的，具有惊人的疗效——其病理反应与过去10年大不相同，并表现出可接受的毒性。然而值得注意的是，该试验是在单一中心进行的，该中心在患者选择和治疗提供方面拥有丰富的专业知识，并拥有多学科团队，因此迫切需要在其他研究中心中确认这些结果。此外，我们还需等待3年DFS的共同主要终点数据和更长期的随访数据来确认初步结果。”

 

就未来的研究而言，dMMR早期结肠癌患者被随机分配接受新辅助免疫疗法或化疗并不合理，特别是因为FOxTROT试验清楚地表明这些患者缺乏新辅助化疗的益处。使用新辅助免疫疗法的另一个主要考虑因素与患者选择有关。在辅助治疗中，患者的选择是根据术后病理进行的，而在新辅助治疗中，决定是基于肿瘤的CT评估和活检，我们知道淋巴结的影像学评估在dMMR中特别困难。在我们等待NICHE-2试验的最终结果时，这是一个需要开发的领域。然而，新辅助治疗相对于辅助治疗或转移性疾病治疗的一个巨大优势是转化研究的潜力，可以识别治疗前后样本中的预测性生物标志物，以确定需要联合免疫治疗的患者。

 

参考文献

 

Chalabi M, et al. Neoadjuvant immune checkpoint inhibition in locally advanced MMR-deficient colon cancer: the NICHE-2 study. ESMO Congress 2022, LBA7

 

Presidential Symposium II, 11.09.2022, h. 16:30 – 18:15, Paris Auditorium.