编者按：食管癌是最致命的肿瘤之一，过去十年中发病率持续上升。凯斯西储大学医学院和凯斯综合癌症中心的研究人员主导的一项研究发现了治疗食管癌的一个潜在靶点——名为“转化生长因子β信号通路”或“TGFβ通路”的细胞信号通路。
了解细胞信号通路和相关行为可以让科学家知道哪种药物治疗可能对特定癌症有效，因此，这一发现具有重大意义。细胞信号通路是从激素等分子发出信号开始，然后沿着信号通路继续、直到实现细胞功能的一系列的反应。
该研究还发现，一种名为肝细胞核因子4α (HNF4α）的蛋白质编码基因与TGFβ通路相关，这提示HNF4α是一种癌症的预测性生物标志物。预测性生物标志物对于早期癌症的检出非常重要，而早期癌症的检出是阻止疾病的最重要因素。
该研究资深作者、凯斯综合癌症中心的Kishore Guda评价指出，该研究向我们展示了治疗食管癌的必要途径，且有朝一日可能也会用于治疗其他癌症，因此具有重要的意义。
目前，该研究结果发表于《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志。
Guda的研究小组在早期研究中发现，食管腺癌患者的一个特点是TGFβ通路过度活跃。基于该研究以及当前的研究，研究团队推断，目前正在临床试验中的新一代药物Vactosertib（ALK5i）可以抑制TGFβ通路，可能是一种有效的治疗策略。
Guda指出，从分子角度来看，本研究将主要的转录因子HNF4α与一个在胃肠道中发挥基本作用的癌症通路TGFβ连接起来。TGFβ和HNF4α在胃癌、胰腺癌、肝癌和结肠直肠癌等的进展中高度相关，本研究结果可能对上述癌症的治疗具有重要意义。
来源
Andrew E. Blum et al, HNF4A Defines Molecular Subtypes and Vulnerability to Transforming Growth Factor β-Pathway Targeted Therapies in Cancers of the Distal Esophagus, Gastroenterology (2022). DOI: 10.1053/j.gastro.2022.07.073
