胰腺导管腺癌（PDAC）是恶性程度最高的消化系统恶性肿瘤之一，由于起病隐匿，大多数患者在确诊时已处于晚期。对于转移性胰腺癌患者而言，一旦疾病进展进入二线治疗，可选择的治疗手段十分有限。传统化疗方案的中位无进展生存期（PFS）仅为3~4个月，中位总生存期（OS）也只有短短6~7个月。RAS通路的异常激活是PDAC的核心驱动因素，超过90%的患者存在致癌性RAS基因突变。Daraxonrasib作为一种新型口服生物利用度高的RAS（ON）多选择性非共价抑制剂，对多种RAS突变亚型具有抑制活性，包括KRAS、NRAS和HRAS中G12、G13和Q61等多个突变位点，以及野生型RAS。
2026年8月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Daraxonrasib用于治疗既往至少接受过一种系统治疗或不适合多药系统治疗的转移性胰腺腺癌成人患者。值得关注的是，此次批准较FDA预定的目标日期提前约6.5个月，体现了该药物显著的临床价值。
图1. 官网信息
获批依据
该批准主要基于RASolute 302研究。
RASolute 302研究是一项全球性、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，在北美、欧洲和亚洲6个国家的59个研究中心开展。研究共纳入500例既往在转移性阶段接受过以氟尿嘧啶或吉西他滨为基础的化疗方案、不限RAS突变状态的转移性PDAC成年患者。患者首先按体能状态、是否存在转移灶、是否存在肝转移以及RAS突变状态进行分层，随后按1:1随机至Daraxonrasib组（300 mg，口服，每日一次）或研究者选择的标准化疗组。
主要疗效指标为OS和PFS，由盲态独立中心审查在携带RAS G12突变的患者以及总体人群中评估；客观缓解率（ORR）作为额外疗效指标。
疗效方面，无论RAS G12突变人群还是总体人群，Daraxonrasib组对比化疗组在OS、PFS和ORR方面均取得统计学显著改善。
在OS方面，在总体人群中，Daraxonrasib组对比化疗组的中位OS分别为13.2个月和6.7个月，降低整体死亡风险60%（HR=0.40，95%CI：0.30~0.53，P=4.6×10-11）；在RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组和化疗组的中位OS分别为13.2个月和6.6个月（HR=0.40，95%CI：0.30~0.54，P=5.9×10-10）。
在PFS方面，在总体人群中，Daraxonrasib组对比化疗组的中位PFS分别为7.2个月和3.6个月，疾病进展或死亡风险降低51%（HR=0.49，95%CI：0.38~0.64，P=5.2×10-8）；在RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组和化疗组的中位PFS分别为7.3个月和3.5个月（HR=0.45，95%CI：0.34~0.59，P=3.2×10-9）。
在肿瘤缓解方面，在总体人群中，Daraxonrasib组对比化疗组的ORR分别为31.6%和11.2%（P<0.0001）；在RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组和化疗组的ORR分别为33.2%和11.8%（P<0.0001）。提示，Daraxonrasib在肿瘤缩小方面具有显著优势。
安全性方面，与化疗相比，Daraxonrasib增加了皮肤不良事件（皮疹和口腔炎）及胃肠道不良事件（腹泻、恶心和呕吐）的发生率。然而，这些事件大多为1~2级。综合考虑整体安全性特征，与化疗相比，Daraxonrasib组的≥3级治疗相关不良事件（TRAE；43.6% vs. 57.5%）、严重TRAE（10.8% vs. 18.7%）、因TRAE导致的剂量降低（36.1% vs. 57.5%）以及因TRAE导致的停药（1.2% vs. 11.2%）发生率均更低。Daraxonrasib的处方信息包括以下警告和注意事项：皮肤和软组织毒性、口腔炎和口腔疾病、腹泻、胃肠道穿孔、间质性肺病(ILD)/肺炎，以及胚胎-胎儿毒性。
推荐剂量
Daraxonrasib的推荐剂量为每日一次口服300 mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
小结
Daraxonrasib的快速获批，为转移性胰腺癌这一长期预后极差的恶性肿瘤带来了久违的曙光。RASolute 302研究以坚实的证据表明，该药不仅在RAS G12突变人群中展现出超越化疗的生存获益，在整体人群中同样效果显著，且安全性可控、耐受性良好。作为首个获FDA批准用于转移性胰腺癌的RAS（ON）多选择性抑制剂，Daraxonrasib有望重塑晚期胰腺癌的治疗格局，也为后续针对RAS驱动肿瘤的精准治疗策略提供了重要范本。未来，如何优化其与其他疗法的联合应用、探索更广泛的获益人群，将是进一步研究的方向。
参考文献1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-daraxonrasib-metastatic-pancreatic-adenocarcinoma2. Brian M. Wolpin, et al. 2026 ASCO. Abstract:LBA5.
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