胆管癌是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，多数患者确诊时已失去手术机会，系统性治疗是其主要治疗手段。长期以来，以吉西他滨联合顺铂为基础的化疗是晚期胆管癌的标准方案，但疗效有限。近年来，随着对胆管癌分子机制的深入研究，成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合/重排作为胆管癌中常见的基因改变逐渐被关注。FGFR2基因的异常改变与肿瘤的生长、侵袭以及耐药性密切相关，这使得FGFR2成为了一个极具潜力的治疗靶点。

2026年9月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准口服、高选择性、不可逆的FGFR2抑制剂Lirafugratinib用于治疗既往接受过治疗、携带FGFR2基因融合或其他重排的不可切除局部晚期或转移性胆管癌成人患者。这一获批标志着胆管癌精准治疗领域取得重要进展，为经治FGFR2融合/重排的局部晚期或转移性胆管癌患者提供了新的靶向治疗选择。

图1. 官网信息

获批依据

该批准主要基于REFOCUS研究。

REFOCUS研究（NCT04526106）是一项多中心、开放标签、单臂的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，共纳入116例不可切除或转移性胆管癌患者，这些患者既往未接受过FGFR抑制剂治疗，且曾接受过化疗或化疗联合免疫治疗。患者每日一次口服Lirafugratinib 70 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究的主要终点是由独立评审委员会（IRC）根据RECIST 1.1标准评估的确认客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性等。

疗效方面，Lirafugratinib展现了良好的抗肿瘤活性，IRC评估的ORR达到46.5%，DCR高达96.5%，中位DOR达到11.8个月。中位PFS为11.3个月，中位OS高达22.8个月，进一步证实了Lirafugratinib在延长患者生存期方面的显著优势。

安全性方面，Lirafugratinib的安全性数据反映了其对FGFR2的高选择性。常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括掌跖红肿综合征（32.8%）和口腔炎（12.1%）。TRAEs导致75.9%的患者剂量下调，4.3%的患者最终终止治疗，未发生治疗相关的死亡事件。处方信息中包含关于眼毒性、高磷血症及软组织矿化、胚胎-胎儿毒性的警告与注意事项。

推荐剂量

Lirafugratinib的推荐剂量为每日一次口服70 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

参考文献https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lirafugratinib-previously-treated-unresectable-locally-advanced-or-metastatic

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