编者按：FOLFOX联合纳武利尤单抗已成为胃食管腺癌患者的一线标准治疗[1]。在化疗难治的胃食管癌患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗显示出有临床意义的抗肿瘤活性、持久的缓解时间、令人鼓舞的长期OS以及可控的安全性[2]。短期诱导化疗后序贯免疫治疗可减少治疗毒性且更容易耐受，但该方案是否与联合给药同样有效？

 

AIO Moonlight研究是比较FOLFOX+纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs. FOLFOX诱导治疗后序贯纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗既往未经治晚期/转移性胃/食管胃结合部腺癌的随机Ⅱ期研究，Moonlight试验第二部分旨在评估与两种联合治疗方案相比，mFOLFOX诱导治疗序贯纳武利尤单抗+伊匹木单抗是否低毒但等效。在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2022）上，德国慕尼黑工业大学附属伊萨尔河畔医院（Klinikum rechts der Isar）Sylvie Lorenzen教授报告了来自该研究的其中两组（A1组和A2组）的分析结果[3]。

 

研究设计

 

AIO-STO-0417试验（Moonlight）是一项四臂、研究者发起的Ⅱ期研究，研究设计如图1。ESMO 2022上展示的是其中两组（A1、A2）组的结果。ECOG≤1、既往未接受过治疗的HER2阴性、转移性/局部晚期胃或胃食管结合部腺癌患者共89例，按2:1的比例随机分配接受联合治疗（mFOLFOX qw2 +纳武利尤单抗240 mg， qw2 +伊匹木单抗1mg/kg，qw6）（A1组），或者序贯治疗（mFOLFOX qw2，3个周期→纳武利尤单抗 qw2，4个周期 +伊匹木单抗 qw6，2个周期[根据研究者的决定，可以重复上述化疗和免疫治疗] →纳武利尤单抗 qw2 +伊匹木单抗 qw6）（A2组）。由中心实验室评估PD-L1状态。主要终点为6个月无进展生存期（PFS@6），主要的次要终点为OS、PFS、客观缓解率（ORR）和安全性。试验方案见图2。

 

图1. AIO-STO-0417研究设计

（图片引自ESMO 2022讲者报告幻灯）

 

图2. A1和A2组给药方案

（引自ESMO 2022讲者报告幻灯）

 

至数据截止日期（2022年7月），中位随访时间为9.3个月。2020年6月至2021年3月，在德国27个中心共90例患者被随机分组，A1组为30例，A2组为60例。

 

基线特征：中位年龄62岁，GEJ为51%，肠道型33%。41%的患者PD-L1 CPS≥1。A1组患者中位给药周期为11.5个周期，A2组为8个周期。

 

主要结果

 

主要终点方面，6个月PFS率在A1组为60%，A2组为30% ，中位PFS分别为7.29个月和3.98个月。详见图3。

 

图3. 主要终点：6个月时的PFS

（引自ESMO 2022讲者报告幻灯）

 

次要终点方面，A1和A2组的中位OS分别为10.12个月和7.85个月（图4），ORR分别为46.7%和30.0%。中位缓解时间A1和A2组分别为8.4个月和4.3个月，PD-L1+组的结果相似。详见表1。

 

图4. 中位OS

（引自ESMO 2022讲者报告幻灯）

 

表1. 肿瘤缓解率及缓解持续时间

（引自ESMO 2022讲者报告幻灯）

 

安全性方面，70%的A1组和43.3%的A2组患者出现了3级及以上的治疗相关不良事件（TRAE），A1组和A2组各有1例因TRAE死亡。

 

结论

 

FOLFOX联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗给药明显比FOLFOX诱导后序贯纳武利尤单抗和伊匹木单抗更有效。尽管序贯治疗的毒性较低，但本研究不支持在一线治疗中使用序贯治疗。研究不支持先化疗后序贯免疫治疗。由于两个治疗组的患者数量少且PD-L1表达率低（CPS≥1的患者占比41%：A1组43%， A2组40%），因此必须谨慎解读研究结果。

 

参考文献

 

1. Janjigian Y, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021 Jul 3; 398(10294): 27–40.

 

2. Janjigian Y, et al. CheckMate-032 Study: Efficacy and Safety of Nivolumab and Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Metastatic Esophagogastric Cancer. J Clin Oncol. 2018 Oct 1; 36(28):2836-2844.

 

3. Sylvie Lorenzen, et al. AIO-STO-0417 /Moonlight FOLFOX plus nivolumab and ipilimumab versus FOLFOX induction followed by nivolumab and ipilimumab in patients with previously untreated advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction – results from the randomized phase 2 Moonlight trial of the AIO. Presented at: ESMO Congress 2022. Abstract 1203O.