177 Lu-奥曲酸 (OCLU)是一种Lu-177标记的生长抑素类似物（PRRT-Lu），是欧洲防疫局（2017年）和美国食品药品监督管理局（2018年）批准的首个用于治疗进行性生长抑素受体阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（NETs）的PRRT。虽然PPRT很少能起到治愈性效果，但它已被证明有助于缓解患者的症状，改善生活质量，缩小肿瘤病变并减缓疾病进展。

 

在2022年ESMO大会上，首次在晚期胰腺神经内分泌肿瘤（NETs）患者中进行肽受体放射性核素治疗（PRRT）的多中心随机II期试验发表了令人鼓舞的数据（摘要887O）。

 

OCLURANDOM试验旨在评估177 Lu-奥曲酸对比舒尼替尼在生长抑素受体闪烁显像（SSTR）阳性不可切除的进行性晚期胰腺NET患者中的疗效。东部肿瘤合作组中先前治疗过的体能状态为0～2且在研究开始前1年内发现疾病进展的患者以1：1的比例随机分配接受OCLU（每8周4 x 7.4 GBq输注）或舒尼替尼（37.5 mg/天）。单阶段弗莱明设计阶段共入组40例患者，预设终点为：如果19名或更多患者在12个月时没有疾病进展或死亡，OCLU被认为是有效的。舒尼替尼组作为内部对照，12个月的预可行性研究为35%，证实了弗莱明设计假设的有效性。

 

图1 OCLURANDOM试验设计

 

图2 患者基线特征

 

根据RECIST 1.1标准，该研究达到了其主要终点，即使用OCLU的患者对比舒尼替尼在12个月内显著延长无进展生存期（PFS）。OCLU组12个月PFS率为80.5%（33/41患者，90% 置信区间 [CI] 67.5～89.9），而舒尼替尼组为42%（18/43 患者，90% CI 29.1～55.5）。OCLU组的预可行性研究的中位值为 20.7个月（90% CI 17.2～23.7），而舒尼替尼组的预可行性研究平均值为11.0个月（90% CI 8.8～12.4）。

 

图3 使用OCLU的患者对比舒尼替尼在12个月内显著延长无进展生存期（PFS）

 

图4 患者安全性事件

 

该试验的患者平均年龄为63岁，52%为女性。在84名入组患者中，37%的患者Ki-67>10%，42%有>25%的肝脏受累，20%患有功能综合征，43%接受了两种或两种以上的全身性治疗。OCLU组中有44%的患者经历了3～4级不良事件，而舒尼替尼组为63%，最常见的包括血细胞计数下降（12% vs 23%）、消化问题（12% vs 21%）、高血压（12% vs 19%）和疲劳（7% vs 12%）。OCLU组5%的患者因不良事件引起的药物停药，舒尼替尼组则有21%的患者中断治疗。

 

来自瑞士的Irene Burger博士肯定了这些数据的临床价值：“尽管OCLU在SSTR阳性胃肠胰腺肿瘤中的第一个临床结果是在2003年发表的，但仍缺乏证明其临床价值的随机对照临床试验。因此，2020年ESMO胃肠胰腺神经内分泌肿瘤指南和欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）神经内分泌肿瘤指南中指出，由于缺乏随机对照试验数据，分子靶向药物（如依维莫司或舒尼替尼）和全身化疗是神经内分泌肿瘤的首选治疗选择，PRRT可能仅在这些已批准的疗法失败的情况下才考虑使用。因此，目前的研究填补了这一重要的空白，尽管有一些局限性，例如先前治疗方案的异质性等，未来期待更多的试验数据的发布。”

 

参考文献

 

BaudinE,etal.First multicentric randomized phase II trial investigating the antitumor efficacy of peptide receptor radionucleide therapy with 177 lutetium–octreotate(OCLU) in unresectable progressive neuroendocrine pancreatictumor:results of the OCLURANDOM trial. ESMO Congress 2022,Abstract 887O Proffered Paper Session,12.09.2022,16:30–18:00,OrléansAuditorium