编者按：近期，胃癌治疗领域捷报频传。和黄医药（中国）有限公司宣布其Ⅲ期临床试验FRUTIGA研究（NCT03223376）取得阳性结果，主要终点PFS具有统计学意义的显著改善；默沙东公司宣布其Ⅲ期KEYNOTE-859研究（NCT03675737）达到了OS主要终点。
1 呋喹替尼二线治疗中国胃癌患者的FRUTIGA Ⅲ期研究取得阳性结果，PFS显著改善
近日，和黄医药（中国）有限公司公布了Ⅲ期FRUTIGA研究的初步结果。FRUTIGA研究结果显示，在中国晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者中，呋喹替尼联合紫杉醇作为二线治疗，与单独使用紫杉醇相比，可显著改善无进展生存期（PFS），从而达到该研究的主要终点[1]。
根据预先指出的统计分析计划，另一个主要终点总生存（OS）没有被确定为具有统计学意义，但据报道，呋喹替尼/紫杉醇组合与紫杉醇单药相比，中位OS有所改善。
与紫杉醇单药相比，呋喹替尼/紫杉醇组合还能改善客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR)。此外，在试验中观察到的呋喹替尼的毒性特征与先前研究中观察到的一致。
FRUTIGA研究PI、中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华教授表示：“通过达到主要终点PFS，呋喹替尼在胃癌适应证中显示出了与在结直肠癌适应证中一致的疗效和安全性，基于FRUTIGA研究，呋喹替尼可能为二线胃癌患者提供潜在的新的口服治疗选择。我对此非常兴奋。”
FRUTIGA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、Ⅲ期试验，招募组织学或细胞学证实的转移性或局部进展期、不可切除的胃腺癌或GEJ腺癌患者[2]。
研究入选条件还包括：必须在最后一剂铂/氟嘧啶一线治疗期间或4个月内发生疾病进展，患者需要至少有一个可测量的病变，ECOG表现状态为0到1，以及有可接受的肝、肾、心和血液学功能。
如果患者有中枢神经系统转移的证据，之前接受过VEGF抑制剂，在随机分组的2个月内有出血倾向的证据或历史，在首次治疗前1年内发生动脉或静脉血栓栓塞事件，或在首次治疗前6个月内发生急性心肌梗死，则被排除在研究之外。
共有703例患者被纳入研究，研究参与者按1:1的比例随机分配，分别接受呋喹替尼（每天一次，用3周，停1周）+紫杉醇（80 mg/m2，4周周期的第1、8和15天每天用药），或安慰剂+紫杉醇。持续治疗直到疾病进展、死亡、无法耐受的毒性、撤回同意或直到治疗标准结束。分层因素包括肿瘤类型（胃 vs. GEJ）和ECOG表现状态（0 vs. 1)。
FRUTIGA试验的共同主要终点包括PFS和OS。次要终点包括ORR、DCR、DOR、安全性和耐受性以及生活质量。
研究人员将对FRUTIGA试验的详细结果继续进行评估，预计在未来的医学会议上公布。
2 KEYNOTE-859 Ⅲ期试验中，帕博利珠单抗联合化疗在HER阴性胃/GEJ腺癌的前线治疗中达到OS终点
在HER2阴性、 局部进展期、不可切除或转移性胃或食管胃交界处（GEJ）腺癌患者中，无论PD-L1表达如何，与化疗加安慰剂相比，帕博利珠单抗和医生选择的化疗方案具有统计学意义的OS益处，达到了Ⅲ期KEYNOTE-859试验的主要终点（NCT03675737)[3]。此外，与单独化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗在PFS和ORR方面产生了具有统计学意义和临床意义的改善。
随机、双盲KEYNOTE-859试验纳入组织学或细胞学诊断为HER2阴性、 局部进展期、不可切除或转移性胃或GEJ腺癌且PD-L1表达状态已知的患者[4]。患者还需要根据RECIST v1.1标准有可测量的疾病，提供组织样本用于PD-L1和微卫星生物标志物分析，ECOG表现状态为0或1，并有足够的器官功能。
其他主要排除标准包括鳞状细胞癌或未分化胃癌；随机分组后28天内进行过重大手术、开放活检或重大损伤、已有大于1级的周围神经病变，或已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
入选的患者被随机分配接受每3周一次的200 mg静脉注射（IV）帕博利珠单抗或安慰剂，持续35个周期，联合医生选择的化疗方案。化疗包括顺铂（80 mg/m2，IV，每3周1次）+ 5-氟尿嘧啶（800 mg/m2，连续IV，每3周周期第1~5天），或奥沙利铂（130 mg/m2，IV，每3周1次）+口服卡培他滨（1000 mg/m2，每日2次，每3周周期的第1~14天）。在帕博利珠单抗组中取得完全缓解但停药后进展的患者被允许开始第二疗程的帕博利珠单抗，疗程最多为17个周期。
除主要终点OS外，次要终点还包括PFS、ORR、缓解持续时间和安全性。
在安全性方面，帕博利珠单抗的安全性与之前报道的研究数据一致，没有发现新的安全信号。
参考文献
1. HUTCHMED announces positive topline result in fruquintinib phase III FRUTIGA study in second-line gastric cancer in China. News release. HUTCHMed Limited. November 14, 2022. Accessed November 15, 2022. http://bit.ly/3g8LSpm
2. A phase III study of fruquintinib in combination with paclitaxel in second line gastric cancer (FRUTIGA) (FRUTIGA). ClinicalTrials.gov. Updated September 2, 2022. Accessed November 15, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03223376
3. Merck announces phase 3 KEYNOTE-859 trial met primary endpoint of overall survival in patients with HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma. News release. Merck. November 22, 2022. Accessed November 22, 2022. http://bit.ly/3AEyUH0
4. Pembrolizumab (MK-3475) plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in participants gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma (MK-3475-859/KEYNOTE-859). ClinicalTrials.gov. Updated August 17, 2022. Accessed November 22, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03675737