编者按：发表于The Oncologist的一项回顾性研究的结果显示，与辅助治疗相比，新辅助治疗与伴有单器官肝或肺病变的转移性结肠癌患者的总生存（OS）率提高有关。

 

接受新辅助治疗的患者的中位OS为47.24个月，而接受辅助治疗的患者的中位OS为38.08个月。然而，这种生存优势仅在非学术环境下接受新辅助治疗的患者中被观察到。在这一组中，患者获益的幅度非常显著（HR=0.661，P<0.0001）。

 

该研究的主要作者、位于列克星敦的肯塔基大学马基癌症中心的医学教授Zhonglin Hao解释道，这可能是选择偏差造成的。在本研究中，在学术中心接受新辅助治疗的患者是非学术中心的两倍（28.57% vs 14.61%)。在学术中心，所有需新辅助化疗的患者都接受了化疗，因此，几乎所有患者都有最好的结果。最终的结果是，在学术环境下，你可能无法获得一组由于没有进行新辅助化疗而预后不良的患者；与非学术环境下的情况相反，在社区，由于肿瘤委员会的缺乏和其他因素，需新辅助化疗的患者的选择不是最佳的。

 

研究背景及方法

 

在结肠癌患者中约50%~60%会发展为转移性疾病。在大约50%的患者中，肝脏是最常见的转移部位，其次是肺为20%。大多数肝转移为异时性的，而估计有20%~34%的患者为同步肝转移。据估计，在死亡的结肠癌患者超过一半有肝转移，而接受肝切除的患者比未接受肝切除的患者有更好的生存。伴肝或肺转移的结肠癌常被积极切除，以达到治愈这些患者的目的。有证据表明，与异时肝转移相比，同步肝转移的结肠癌与更多播散和预后较差相关。

 

新辅助化疗或辅助化疗被认为可根除切除前后的微小病灶，还可以缩小肿瘤，达到R0切除。因此，其被纳入治疗单器官转移的治疗策略，以降低复发风险，提高治愈率。

 

对于伴同步肝或肺转移的结肠癌，国家综合癌症网络（NCCN）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）建议，如果可以R0切除，可以先行切除；切除术前新辅助化疗或术后辅助化疗也是可接受的选择。然而，在有肿瘤转移的情况下，新辅助化疗 vs. 辅助化疗，哪个更具有OS优势？

 

Zhonglin Hao等开展了本研究，旨在通过分析国家癌症数据库（NCDB），以检验治疗顺序对一年内采用多学科方法治疗的同步肝或肺转移的结肠癌患者OS的影响。

 

研究人员从美国国家癌症数据库（NCDB）中确定2010年至2015年期间，≥20岁的有肝或肺转移的原发性结肠癌患者，分为术前/围手术期化疗（新辅助化疗）或术后化疗（辅助化疗）组，比较两组患者的生存率和相关因素。

图1. CONCORT流程图

（引自发表文章）

 

研究结果

 

共有3038例患者接受了转移性部位（肝或肺）的手术，并接受了新辅助化疗或辅助化疗。研究期间，新辅助化疗的使用有明显的增加趋势，接受新辅助化疗的患者比例从2010年12.3%上升到2015年的28.3%（图1），其中，在学术环境下，新辅助化疗的使用由2010年17.14%上升到2015年的37.58%，非学术环境下，新辅助化疗的使用由2010年7.37%上升到2015年的17.42%。

 

生存分析显示，对于伴肝或肺转移的结肠癌患者，新辅助化疗然后手术对比术后辅助化疗的OS显著改善（47.90个月 vs. 42.35个月，HR=0.775，95%CI：0.678~0.887；P<0.002）（图2）。

图2. 学术中心和非学术中心的新辅助化疗和化疗趋势

（引自发表文章）

 

在学术环境中，接受新辅助化疗治疗的患者相比于接受辅助化疗的患者没有发现任何mOS优势（48.33个月 vs. 51.71个月，P<0.9484）（图3）。相比之下，在非学术环境中，接受新辅助化疗治疗的患者相比于接受辅助化疗的患者具有mOS优势（47.24个月 vs. 38.08个月；HR=0.661；P<0.0001）（图4）。

 

图3. 学术环境下，接受新辅助化疗 vs. 化疗的患者的生存曲线

（引自发表文章）

图4. 非学术环境下，接受新辅助化疗 vs. 化疗的患者的生存曲线

（引自发表文章）

 

在非学术环境下，接受新辅助化疗治疗的患者与更好的OS相关的因素包括年龄20~49岁、CEA值>30、右侧结肠原发、肝转移和肝切缘阴性。

 

本研究结论认为，具有单器官肝或肺病变的转移性结肠癌可从新辅助化疗中获益，特别是在非学术环境中。而在这种情况下的OS优势以前并没有被显示出来。

 

评论

 

克利夫兰诊所结直肠癌肿瘤学专家Smitha Krishnamurthi评论指出，仅在非学术环境下进行的新辅助化疗提高了OS率，这表明化疗后肿瘤缩小可能导致在非学术环境下更彻底的手术切除。很多大容量的手术中心都是学术医学中心，一般来说，手术容量大时，手术效果会更好。而在非学术中心，手术质量并没有那么好，术前化疗导致了更好的手术，比如更完整地切除和阴性切缘。

 

Krishnamurthi教授又指出，这仅仅是猜测，因为我们不知道关键的细节，比如转移灶在诊断时是否可切除，手术是否为R0切除，以及是否所有病灶都被完全切除。

 

本研究为一项回顾性研究，具有一些局限性，例如，不知道给出的化疗方案，没有患者的信息，但Krishnamurthi教授认为，这并不会改变结果。最有可能的化疗方案是FOLFOX、FOLFIRI或5-FU，它们都对结直肠癌有效。然而，在解释这样一项回顾性研究的结果时，我们必须谨慎。这类研究不能证明新辅助化疗提高生存率，只能证明新辅助化疗与提高生存率之间存在关联。

 

来源

 

Zhonglin Hao, Saurabh Parasramka, Quan Chen, Aasems Jacob, Bin Huang, Timothy Mullett, Al B Benson, Neoadjuvant Versus Adjuvant Chemotherapy for Resectable Metastatic Colon Cancer in Non-academic and Academic Programs, The Oncologist, 2022;, oyac209, https://doi.org/10.1093/oncolo/oyac209