对中国JUPITER-06研究的事后分析表明，PD-1抗体联合化疗在晚期PD-L1低表达的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中的疗效优于单独化疗，研究结果提供了支持在该人群中使用PD-1抗体联合化疗的佐证，研究结果发表在近期的《临床肿瘤学杂志》上。
中山大学肿瘤防治中心王峰教授
广州中山大学肿瘤防治中心的王峰教授表示：“基于JUPITER-06的事后分析和荟萃分析，我们提出了新的证据，支持将PD-1抗体联合化疗作为晚期低PD-L1表达ESCC患者的一线治疗的优越性，我们预计其他随机临床试验将提供进一步的事后报告，以增加更多证据。”
PD-1抗体在低PD-L1表达ESCC患者中的当前数据
2020年，食管癌是世界上第七大最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的第六大原因，ESCC和腺癌是两种最常见的组织学亚型。患者死亡率高的部分原因是许多ESCC患者在晚期被诊断，5年生存率从15%到25%不等。根据 KEYNOTE-590和CheckMate 648试验的相应结果，美国食品药品监督管理局已批准帕博利珠单抗或纳武利尤单抗（均为 PD-1 抑制剂）联合化疗作为晚期ESCC患者的一线治疗，无论PD-L1 表达如何。然而，欧洲药品管理局仅批准该方案用于PD-L1表达高的患者，因为PD-L1表达低的患者的益处尚未在临床试验中完全确定。
中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授
中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授，该研究的通讯作者称：“在KEYNOTE-590中，在所有随机分配的ESCC患者中，帕博利珠单抗联合化疗的总生存期明显长于单独化疗，无论PD-L1状态如何，都支持美国食品和药物管理局的批准。然而，在亚组分析方面，帕博利珠单抗联合化疗仅对PD-L1高表达的ESCC患者有益，而对PD-L1表达低的患者无效。在CheckMate 648中也发现了类似的观察结果”。
JUPITER-06试验和亚组分析
JUPITER-06是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，在中国72个医疗中心进行，评估了PD-1抗体特瑞普利单抗加紫杉醇和顺铂（TP）与安慰剂加TP作为晚期ESCC患者一线治疗的有效性和安全性。今年早些时候发表的结果显示，该组合显著改善了以前未经治疗的晚期ESCC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。与此同时，前瞻性地收集和检查肿瘤组织和血液样本，如免疫组织化学和全外显子组测序，以确定最佳获益人群以及耐药机制和解决策略。
事后分析根据患者的肿瘤比例评分（TPS）分析了基于PD-L1表达水平的患者的结局。接受特瑞普利单抗加TP的PD-L1表达低（TPS<1%）的患者也比单独接受TP的患者有更好的结局，中位PFS为6.1个月，而安慰剂组中位PFS为5.7个月。此外，特瑞普利单抗组与安慰剂组的1年OS率为67.4%和47.2%。客观缓解率也高于安慰剂组的54.4%，为74.4%。
图片JUPITER-06基于肿瘤细胞阳性比例分数亚组分析的PFS及总OS结果
一项针对 5 项III期随机对照试验（KEYNOTE-590、CheckMate 648、ESCORT-1st、JUPITER-06 和 ORIENT-15）的荟萃分析也发现，这类患者的OS、PFS 和客观缓解率显著改善（TPS < 1% 或综合比例评分 < 10）。研究作者表示，这些发现提供了新的证据，支持在晚期低PD-L1表达ESCC患者中将PD-1抗体添加到化疗中的优越性，并为启动对潜在预测生物标志物的进一步研究奠定了基础。
进一步研究方向
这些研究表明，在联合治疗的情况下可能存在特殊的预测生物标志物，导致PD-1抑制剂联合化疗的反应率更大。有必要进行进一步的生物标志物研究，例如JUPITER-06的额外生物标志物分析。徐瑞华教授表示：“我们预计会进一步努力开发新的方法，以发现更令人信服的生物标志物 - 反应关系。因此，在JUPITER-06之后，我们正在对从ESCC患者获得的肿瘤组织样本进行全外显子组测序，以确定生物标志物为PD-1抗体联合化疗的应用提供更精确的指导。”
参考文献：
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