编者按：12月2~4日，2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2022）在新加坡以线下结合线上的形式召开。来自中国学者的多项研究在本次会议上以口头报告或壁报的形式展示。本文介绍来自复旦大学附属中山医院普通外科的三项结直肠癌肝转移相关研究，与读者分享。
01 43O－对于具有无症状可切除原发病变和同步不可切除肝局限性转移（RECUT）的结直肠癌患者，原发肿瘤切除术前的术前化疗:一项前瞻性、随机、对照、多中心临床试验
第一作者：复旦大学附属中山医院 Qi Lin
背景
原发肿瘤切除术（PTR）适用于具有无症状可切除原发肿瘤、同时具有转化治疗意图的不可切除的结直肠癌肝局限性转移瘤（CRLMs）的转移性结直肠癌（mCRC）。
方法
这项随机Ⅲ期研究调查了PTR前化疗相比先进行PTR对这些无症状CRLMs患者的优越性。根据RAS基因型和患者负担能力评估由mFOLFOX6 +西妥昔单抗、mFOLFOX6 +贝伐珠单抗或单独mFOLFOX6组成的化疗方案。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存（OS）、肿瘤缓解、肝转移切除的转换率、手术并发症和化疗毒性。
结果
2012年6月至2018年6月，320例患者被随机分配接受PTR前化疗（160例患者，A组）或前期PTR（160例患者，B组）。中位随访时间为36.2个月。
与B组相比，A组患者的中位PFS显著增加（10.5 vs. 9.1个月; 风险比[HR]= 0.755 [95%CI：0.60~0.95]；P=0.013），A组患者的疾病控制率也有显著提高（84.4% vs. 75.0%；P=0.037）。
中位OS (29.4个月 vs. 27.2个月；危险比= 0.766 [95%CI：0.58 ~ 1.01]，P=0.058）、客观有效率（53.1% vs. 45.0%；P=0.146）和肝转移的实际切除率（21.9% vs. 18.1%；P=0.402）在二组无显著差异。
二组患者均出现轻度的并发症，术后30天无死亡，PTR后Clavien-Dindo 3~4级并发症无统计学意义（4.5% vs. 3.8%， P=0.759）。观察到的化疗毒性大多是轻微的，预定义的3/4级事件的总体发生率无显著差异（42.2% vs. 40.4%，P=0.744）。
结论
PTR前化疗比先进行PTR化疗可提高这些无症状CRLM患者的PFS。PTR前化疗仍应是这些符合条件的患者的首选参考治疗。
02 262MO - 鉴定RAS野生型结直肠癌肝转移对抗EGFR治疗敏感性的多组学特征
第一作者：复旦大学附属中山医院 Y. Liu；报告者：常文举
背景
有近一半的RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者对抗EGFR治疗无反应。识别对抗EGFR治疗敏感的患者可以提高缓解率并减少不良反应。因此，迫切需要预测RAS野生型患者的疗效和临床获益。在本研究中，我们旨在开发和验证一个多组学深度学习模型，以预测西妥昔单抗在RAS野生型mCRC患者中的疗效。
方法
本研究中，回顾性分析213例RAS野生型mCRC患者。CHINESE研究 (J Clin Oncol 2013, NCT01564810）中的A组患者（FOLFOX + 西妥昔单抗）组成训练集， CHINESE随访研究（PMID: 30305811）中的患者组成验证集。外部多组学测试集来源于CHINESE研究的独立队列和B组（FOLFOX）。基于深度学习框架Pytorch，我们首先构建了影像组学和遗传标签。接下来，将CT影像和基因数据传送到训练好的ResNet18和Random Forest中，然后将两个模型的输出概率按3:7加权并相加，得到融合模型的分类概率。
结果
特征（ROC曲线下面积）成功预测了对抗EGFR治疗的敏感性（影像组学标签：0.63；遗传标签：0.72，融合标签：0.81），但对于化疗是失败的（融合标签：0.55）。在含有西妥昔单抗的组中，在检测治疗敏感性方面，融合标签优于现有的生物标志物，并与无进展生存密切相关（P<0.005）。
结论
多组学特征可以作为抗EGFR治疗敏感性和生存率的中间替代标志。该特征在早期预测治疗敏感性方面优于已知的生物标志物，可用于RAS野生型mCRC治疗决策。
03 53P - 基线PET/CT深度影像组学特征用于识别RAS突变型结直肠癌肝转移患者贝伐珠单抗敏感性
第一作者：复旦大学附属中山医院 常文举
背景
贝伐珠单抗显著提高了RAS突变型结直肠癌肝转移（CRLM）患者的可切除性、缓解率和生存率。然而，超过一半的患者对贝伐珠单抗治疗不敏感。识别对贝伐珠单抗治疗敏感的患者可以提高缓解率并减少不良事件。在本研究中，我们旨在构建并验证PET/CT深层影像组学特征，以预测贝伐珠单抗在最初不可切除的RAS突变CRLM患者中的疗效。
方法
我们回顾性收集了208例RAS突变型CRLM患者。训练队列（n=74）包括来自BECOME研究（NCT01972490）的armA组 (mFOLFOX +贝伐珠单抗）成员。内部验证队列（n=65）和外部验证队列（n=29）于2018年1月至2018年12月分别收集于上海中山医院和温州市第一医院连续接受贝伐珠单抗治疗的RAS突变型CRLM患者。为了排除单独化疗的影响，一个阴性验证队列（n=40）纳入了来自BECOME研究的armB成员（单独mFOLFOX）。利用深度学习标签提取PET/CT图像特征，并利用高斯混合模型将其转换为多尺度表征（multi-scale representation）。该表征进一步与相关临床因素相结合，形成最终的影像组学标签。
结果
我们的深度影像组学标签与训练队列吻合良好（AUC 0.982[0.926-1.0]）。对于内部验证队列，我们的标签在预测贝伐珠单抗敏感度方面取得了很好的表现（AUC 0.846[0.794~0.869]，敏感度0.752[0.723~0.794]，特异性0.776[0.743~0.814]），外部验证队列显示了类似的结果（AUC 0.768[0.732~0.846]，敏感度0.684[0.647-0.734]，特异性0.696[0.645~0.751]）。但对于阴性验证队列，我们的标签在化疗中是失败的（AUC为0.534[0.467-0.592]）。
结论
本研究构建了基线PEC/CT深度影像组学特征，能够特异性识别对贝伐珠单抗敏感的RAS突变的CRLM患者。该工具值得进一步通过前瞻性研究验证。
来源：
1. Qi Lin, et al. 43O - Preoperative chemotherapy prior to primary tumor resection for colorectal cancer patients with asymptomatic resectable primary lesion and synchronous unresectable liver-limited metastases (RECUT): A prospective, randomized, controlled, multicenter clinical trial. ESMO Asia 2022. Dec 2-4, 2022.
2. Y. Liu, et al. 262MO - Multi-omics signature for identification of RAS wild-type colorectal cancer liver metastases sensitive to anti-EGFR therapy. ESMO Asia 2022. Dec 2-4, 2022.
3. Wenju Chang, et al. 53P - Baseline PET/CT deep radiomics signature apply for identifying bevacizumab sensitivity of RAS-mutant colorectal cancer liver metastases patients. ESMO Asia 2022. Dec 2-4, 2022.