T-DXd（DS-8201）是一种抗体-药物偶联物，包含与曲妥珠单抗具有相同氨基酸序列的人源化抗HER2免疫球蛋白G1单克隆抗体、可切割的基于四肽的接头和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂。T-DXd改善了HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃/胃食管交界腺癌患者在含曲妥珠单抗后进展的ORR和OS，已在多个国家/地区获得批准，用于治疗已接受曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃/胃食管交界腺癌患者。Yamaguchi等人近期在《临床肿瘤学杂志》上报道了日本/韩国II期试验（DESTINY-Gastric01）的探索性队列分析结果，表明TDX-d在未接受过抗HER2治疗的经治HER2低表达胃或胃食管交界腺癌患者中显示出活性。

 

研究详情

 

多中心试验纳入了2018年2月至2019年2月期间入组的两组局部晚期或转移性HER2低疾病患者：

 

队列 1 包括21例IHC 2+/ ISH-HER2阴性状态的患者

 

队列 2 包括24例IHC 1+ 状态的患者。

 

患者在两种或两种以上既往治疗（包括氟嘧啶和铂类）后出现疾病进展，但既往未接受过抗HER2治疗。T-DXd每3周给予6.4 mg / kg。主要终点是在基线时可测量疾病患者的独立中心评价中确认的客观缓解率。

 

主要结果

 

在队列1的19例可评估反应患者中，有5例患者观察到客观缓解（均为部分）（26.3%，95% CI= 9.1%~51.2%）;肿瘤缩小13例（68.4%），疾病控制率为89.5%。中位缓解持续时间为7.6个月（95% CI = 4.1个月，无法评估）。

 

图1 患者基线数据

 

在队列2的21例可评估反应的患者中，2例（9.5%，95% CI = 1.2%~30.4%）观察到客观缓解（均为部分），12例（57.1%）观察到肿瘤缩小，疾病控制率为71.4%。缓解持续时间分别为8.1个月和12.5个月。在队列1和队列2的所有患者中，中位无进展为4.4个月（95% CI = 2.7~7.1 个月）和 2.8 个月（95% CI = 1.5~4.3 个月），中位总生存期为7.8个月（95% CI = 4.7个月且无法评估）和 8.5个月（95% CI = 4.3~10.9 个月）。

 

图2 两组疗效数据

 

队列1和2中最常见的3级以上不良事件是贫血（30.0%和29.2%），中性粒细胞计数减少（25.0%和29.2%）和食欲下降（20.0%和20.8%）。治疗相关的间质性肺疾病/肺炎发生在每个队列（1级和2级）中的一名患者中。未观察到与治疗相关的死亡。

 

图3 安全性数据

 

研究人员得出结论：“这项研究提供了初步证据，证明T-DXd在经过过度治疗的HER2低胃/胃食管交界处腺癌患者中具有临床活性。还需要更大型的随机对照临床试验进一步确认T-DXd在该人群中的疗效和安全性。”

 

参考文献

 

Trastuzumab Deruxtecan in Anti–Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Treatment– Naive Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Low Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: Exploratory Cohort Results in a Phase II Trial

 

Accepted on September 20, 2022 and published at ascopubs.org/journal/ jco on November 15, 2022: DOI https://doi. org/10.1200/JCO.22. 00575