编者按：近年来，肿瘤免疫治疗进展迅速。免疫检查点抑制剂（ICIs）可能是一种潜在的新辅助方案，具有令人鼓舞的疗效结果。然而，ICIs作为新辅助治疗对于胃癌的临床益处尚不清楚。福建省肿瘤医院陈路川教授等开展了替雷利珠单抗联合阿帕替尼+奥沙利铂+S1作为胃癌新辅助治疗的研究，该研究结果于2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO-IO 2022）上公布。

 

该研究为单臂、多中心、开放标签Ⅲ期试验（NCT05223088），旨在探索S1+奥沙利铂联合替雷利珠单抗（一种新型的抗PD-1单克隆抗体）和阿帕替尼（一种VEGFR-2抑制剂），作为Borrmann Ⅳ期、大Borrmann Ⅲ型（肿瘤大小>5 cm）和Bulky N阳性的局部进展期胃癌的新辅助治疗的疗效。

 

符合试验条件的患者为经组织学证实的Borrmann Ⅳ期、大Borrmann Ⅲ型（肿瘤大小>5 cm）和Bulky N阳性的进展期HER2阴性胃癌。

 

新辅助治疗（S1+奥沙利铂+替雷利珠单抗+阿帕替尼）4个周期后进行手术。研究设计见图1。

 

图1. 研究设计

 

结果

 

1.基线特征

 

在40例患者中有25例患者进行了术前疗效评估，25例患者的中位年龄为57岁。组织学类型以低分化腺癌为主。患者的基线特征如表1。

 

表1. 患者的基线特征

 

2.疗效结果

 

疗效结果见表2。在25例进行术前新辅助治疗疗效评估的患者中，23例患者达到部分缓解（PR），2例患者疾病稳写（SD），客观缓解率（ORR）为92%，疾病控制率（DCR）100%；

 

R0切除率为100%；

 

6例获得病理学完全缓解（pCR）。9例患者为主要病理学缓解（MPR）。pCR率（TRG 0）和MPR率（TRG 0-1）分别为24%和36%。TRG 0-2的比例为88%。图2为患者的肿瘤退缩情况。

 

表2. 疗效评估结果

图2. 疗效评估：肿瘤退缩情况

 

3.安全性和耐受性

 

不良事件（AEs）的发生率为100%，见图3。最常见的血液学AEs是白细胞减少（72.0%）和粒细胞减少（72.0%）。最常见的非血液学不良事件包括疲劳（80.0%）和皮肤不良反应（28.0%）。

 

图3. 不良事件发生率（n=25）

 

研究结论

 

替雷利珠单抗联合阿帕替尼以及奥沙利铂+S1化疗在Borrmann IV型、大Borrmann III型和Bulky N阳性进展期胃癌中显示出临床获益，且具有可接受的安全性。

 

来源

 

Luchuan Chen, et al. 85P - Tislelizumab combined with apatinib and oxaliplatin plus S1 as neoadjuvant therapy for Borrmann IV, large Borrmann III type and Bulky N positive advanced gastric cancer: a single-arm multicenter trial (TAOS-3B-Trial). Presented at: ESMO Immuno-Oncology Congress 2022. Dec 7-9, 2022.