编者按：目前组织学高危的cT1和cT2N0直肠肿瘤患者的标准治疗是肿瘤切除联合全直肠系膜切除术（TME）。然而TME往往导致了肠功能、尿失禁和性功能等方面的问题，经肛门切除手术（TES）越来越多地用于治疗早期直肠癌患者。近期，JCO杂志发表了加拿大癌症试验组（CCTG）CO.28 NEO II期试验的结果，探讨了接受新辅助化疗后经肛门切除手术（TES）治疗早期直肠癌患者的临床结局和器官保留率等问题。

 

早期直肠癌的器官保留治疗可以避免永久性造瘘术或功能性腹腔造瘘，通常被称为低位前切除综合征（LARS）。目前组织学高危的cT1和cT2N0直肠肿瘤患者的标准治疗是肿瘤切除联合全直肠系膜切除术（TME），联合术前放化疗一般用于T3或N1肿瘤患者。虽然现代新辅助治疗胃肠肿瘤复发率低，生存率极高，然而TME导致了肠功能、尿失禁和性功能等问题。经肛门切除手术（TES）越来越多地用于治疗特定的T1N0或T2N0直肠肿瘤。尽管如此，很大一部分 cT1-2N0 肿瘤表现为病理淋巴结阳性，与手术全切除术相比增加了局部切除后的局部复发率。

 

多项、单臂和随机的 II 期研究探索在cT1-3直肠癌患者中盆腔放化疗后使用TES，报告器官保存率为50%~68%。不幸的是，术前放疗显著增加了伤口愈合并发症，并对括约肌和性功能产生不利影响。新辅助化疗后切除是减少直肠局部和远端复发的潜在方法。目前还没有针对I期直肠肿瘤的新辅助化疗后经肛门手术的前瞻性经验。加拿大癌症试验组（CCTG）CO.28 NEO II期试验旨在确定接受新辅助化疗后经肛门切除手术（TES）治疗的早期直肠癌患者的临床结局和器官保留率。

 

研究设计

 

本II期试验纳入临床T1-T3abN0低直肠或中直肠腺癌患者，接受3个月化疗（改良亚叶酸-氟尿嘧啶-奥沙利铂6或卡培他滨-奥沙利铂）。有反应证据的患者在2~6周后进行经肛门内窥镜手术。主要终点是协议规定的器官保存率，定义为肿瘤分期降至ypT0 / T1N0 / X并避免根治性手术的患者比例。

 

表1.患者基线特征（n=58）

 

 

结果

 

入组58例患者中，全部开始化疗，56例进行手术，患者基线特征见表1。共有33/58患者的手术标本肿瘤分期降至ypT0/1N0/X，导致意向性治疗方案指定的器官保存率为57%（90%CI，45~68）。在根据方案要求推荐进行TME手术的其余23例患者中，有13例拒绝并选择直接进行观察，导致79%（90%CI，69~88）实现了器官保存。其余10/23患者继续推荐TME，其中7例无组织病理学残留病变（图1、表2）。1年和2年局部无复发生存率分别为98%（95%CI，86~100）和90%（95%CI，58~98），并且没有远处复发或死亡（图2）。观察到生活质量和直肠功能评分变化很小。

 

图1.入组患者的流程图

 

表2. 接受TES或TME手术的患者的临床分期、器官保留率以及病理学结果

 

图2.患者局部无复发生存率

 

结论

 

本研究提示，mFOLFOX6/CAPOX诱导化疗三个月可能会成功使得很大一部分低危的早期直肠癌患者达到肿瘤降期，从而使患者接受耐受性良好、对器官功能影响最小的器官保留手术治疗。

 

参考文献

 

Neoadjuvant Chemotherapy, Excision, and Observation for Early Rectal Cancer: The Phase II NEO Trial (CCTG CO.28) Primary End Point Results

 

Accepted on June 28, 2022 and published at ascopubs.org/journal/ jco on August 18, 2022: DOI https://doi. org/10.1200/JCO.22. 00184