编者按：在美国旧金山2023年1月19～21日召开的临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）上，Trifluridine/tipiracil联合贝伐珠单抗用于难治性转移性结直肠癌的三线治疗：Ⅲ期随机SUNLIGHT研究（摘要号4）入选了口头摘要专场，该研究的第一作者巴塞罗那瓦尔德西布伦大学医院的Josep Tabernero教授在现场接受了我们的专访，详细解析了SUNLIGHT研究的背景和主要结果。

 

Trifluridine/tipiracil联合贝伐珠单抗用于难治性转移性结直肠癌的三线治疗：Ⅲ期随机SUNLIGHT研究

 

Trifluridine/tipiracil plus bevacizumab for third-line treatment of refractory metastatic colorectal cancer: The phase 3 randomized SUNLIGHT study.

 

第一作者：Josep Tabernero, Vall d'Hebron Hospital Campus and Institute of Oncology (VHIO), IOB-Quiron, UVic-UCC

 

背景

 

曲氟尿苷替匹嘧啶（Trifluridine/tipiracil ，FTD/TPI） + 贝伐珠单抗（Bev）在重度预处理转移性结直肠癌（mCRC）患者的随机Ⅱ期试验中显示出良好疗效。开展SUNLIGHT试验旨在证实这些发现。

 

方法

 

SUNLIGHT研究是一项开放标签、随机、全球Ⅲ期研究，招募年龄≥18岁、组织学证实mCRC、ECOG PS 0/1、既往接受过1~2种治疗方案的晚期患者，包括氟嘧啶、伊立替康、奥沙利铂、抗VEGF单克隆抗体（如果医学上考虑）和/或抗EGFR单克隆抗体（用于RAS野生型肿瘤）。患者被随机（1:1）接受FTD/TPI（每个28天周期的第1～5天和第8～12天，每天两次，每次35 mg/m2）单独或联合Bev（每个28天周期的第1天和第15天，5 mg/kg IV）。主要终点为总生存（OS）。SUNLIGHT研究设计见图1。

 

图1. SUNLIGHT研究设计

 

结果

 

2020年11月至2022年2月，492例患者随机接受FTD/TPI + Bev（n=246）或FTD/TPI（n=246）。两组间基线特征平衡。

 

FTD/TPI + Bev较FTD/TPI 治疗显著延长患者的OS，中位OS分别为10.8个月 vs. 7.5个月（HR 0.61；95%CI：0.49, 0.77；P<0.001）。12个月时，FTD/TPI + Bev组的OS率为43%，FTD/TPI组为30%。见图2。

 

FTD/TPI + Bev组的中位无进展生存（PFS）为5.6个月，FTD/TPI组为2.4个月（HR 0.44；95%CI：0.36,0.54；P<0.001）。

 

在≥3级不良事件（AEs）方面，FTD/TPI + Bev组与FDT/TPI组相比没有显著增加（72.4% vs 69.5%）。没有发现新的安全信号。

 

图2. 主要终点：总分析集中的OS

 

结论

 

FTD/TPI + Bev提供了具有统计学意义和临床意义的3.3个月OS的改善，mOS延长至10.8个月，难治性mCRC患者的死亡HR降低39%，且具有可预测和可接受的安全性。临床试验信息：NCT04737187。

 

可以请您介绍一下研究的背景和主要结果吗？

 

Tabernero教授

 

SUNLIGHT研究的背景是基于广为接受的前提：首先是利氟啶和替匹嘧啶（FTD/TPI）的组合在REPATH研究中显示出总生存期的改善，因此它被认为适用于至少两线治疗以上的难治性转移性结直肠癌患者。其次，在几项单臂 II 期研究和一项随机 II 期研究中，贝伐珠单抗与三氟尿苷/替吡嘧啶联合使用可提高患者的总生存期和无进展生存期，安全性可耐受。因此，SUNLIGHT研究旨在证明在III期环境中，转移性结直肠癌患者给予贝伐珠单抗与三氟啶和替匹嘧啶联合使用的优势。研究设计非常简单，纳入以前至少接受过氟嘧啶、伊立替康、奥沙利铂和抗VEGF治疗或抗EGFR治疗等两线治疗失败的晚期结直肠癌患者，这些难治性患者被随机分配接受批准剂量的贝伐珠单抗加FTD / TPI或单独接受FTD / TPI，主要终点在总生存率方面具有优势，次要终点包括PFS、总缓解率、疾病控制率、安全性和患者的生活质量。入组的患者一直接受治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。这项研究在主要终点方面具有统计学意义和临床意义的优势，接受三氟啶和替匹嘧啶加贝伐珠单抗联合治疗的患者在总生存期从7.5个月增加到10.8个月（改善3.3个月），P＜0.001。此外，接受三氟啶和替匹嘧啶加贝伐珠单抗的患者在无进展生存期以及生活质量参数（例如健康状况恶化的时间以及ECOG体能状态恶化的时间）方面具有统计学优势。此外，安全性可耐受，未发现新的安全性事件。单独接受三氟啶和替匹嘧啶组合的患者具有更多的剂量调整，但导致停止治疗的不良事件的患者数量在两组中相同。综上所述，三氟啶和替匹嘧啶加贝伐珠单抗联合治疗在总生存期方面显示出优势，达到了主要终点，我们认为这将成为转移性结直肠癌患者的新标准三线治疗。

 

您认为该研究结果对于复发难治性转移性肠癌的诊疗有何启示作用？

Tabernero教授

 

SUNLIGHT研究实际上为已知的利氟啶和替匹嘧啶（FTD/TPI）以及贝伐珠单抗与其他化疗方案相结合的有效性增添了证据。我认为由于这两种药物已经被认为是转移性结直肠癌患者的一种治疗选择，我希望这种组合能够迅速获得批准，并在这种难治性结直肠癌患者的三线治疗中被确立为常规治疗方案。

 

您的研究下一步深入的方向是？

Tabernero教授

 

我们仍在评估SUNLIGHT研究的一些参数，在未来的会议上将有更成熟的生活质量数据公布，并随后将在期刊上发表。我们希望这些数据将包含在大多数专业协会的指南中，推动监管机构批准Trifluridine/tipiracil联合贝伐珠单抗用于难治性转移性结直肠癌的三线治疗。