编者按：遗传因素在多种肿瘤的发生中起着关键作用。遗传性胚系基因突变的检测对临床治疗决策、风险干预、癌症筛查及易感患者及其亲属的遗传学检测具有重要提示意义。在美国旧金山2023年1月19～21日召开的临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）上就结直肠癌患者是否应行遗传性胚系基因突变检测？这一议题进行了精彩的辩论，会后，我们采访了大会的发言者之一，来自美国Dana-Farber癌症研究所的Matthew B. Yurgelun教授，请他为我们分享大会的精彩内容。

 

您在大会上就结直肠癌的胚系基因组检测问题进行了辩论，能够介绍一下您的主要观点以及对手的观点吗？

 

Matthew B. Yurgelun医生：我们在会议上讨论的主要问题是：是否应该为所有结直肠癌患者提供胚系基因检测以寻找遗传性肿瘤的风险。我想将其与体细胞检测进行对比，体细胞检测是对某人的肿瘤标本进行检测。我们正在寻找实际上可遗传的DNA，看看它们是否有癌症易感性。胚系基因检测越来越多地用于识别具有特定肿瘤风险的人群，这对他们及其家人未来的癌症风险预防可能非常重要，以告知可能需要早期或更积极的癌症预防监测的人。随着近年来基因检测变得更为快捷、便宜和便利，越来越多的人推动为更多的人群和癌种进行更多的检测。最近的一些研究表明，如果对每个结直肠癌患者进行胚系测试，将会发现10~12%的人群伴有某种形式的遗传性癌症风险，这引发了我们是否应该对所有患者进行胚系检测的讨论。我的同事希瑟·汉佩尔（Heather Hampel）作为这场辩论的赞成方非常关注这样一个事实，即我们需要检测大量的结直肠癌患者以发现遗传性肿瘤风险。很多时候，只有对每个患者进行检测之后，你才能发现本有可能被忽略的遗传性风险基因。在我的辩论中，反对对每个结直肠癌患者进行检测，我的很多证据都集中在一点：首先，检测的人群过于巨大，我认为我们还没有完全弄清楚如何有效地为人们提供如此大规模的筛查，并确保人们得到与之相伴的适当咨询。此外，我们现有的标准，至少在结直肠癌中，实际上对于发现真正重要的遗传性肿瘤风险形式非常有效。我认为我们缺少的是遗传性肿瘤风险的形式，且这些基因是否真的显著增加癌症风险是值得商榷的。

 

目前临床结直肠癌基因组检测的可及性如何，面临的问题有哪些？

 

Matthew B. Yurgelun医生：当涉及到对人们进行胚系或遗传性癌症风险检测时，我们已经变得比以前更擅长在更大范围内进行检测。有很多提供这些检测的新方法，人们预先接受检测，然后在检测后与遗传咨询师和遗传专家会面，通常只有当他们需要特殊处理的时候。话虽如此，仍然存在很多差异性。这种检测并不易普及，包括社会经济地位低下的人群，非英语人群，以及在社区而不是大型学术中心治疗癌症的人群。更重要的是，我们发现癌症患者接受基因检测时，如果他们的检测呈阳性，将这些信息传播给他们的家庭成员是有风险的，可能将这些测试结果提供给尚未受到癌症影响的人，这是该领域历来不擅长的事情。

 

您认为基因组检测对于及结直肠癌临床治疗策略有何重要意义？

 

Matthew B. Yurgelun医生：当谈到体细胞测试（或测试某人的肿瘤标本）时，我认为在整个会议期间，我们越来越多地听到这些数据可以用来影响某人治疗的方式。在此我谈论的是胚系遗传性肿瘤。就目前而言，遗传性肿瘤风险导致结直肠癌患者不同治疗的情况并不多见。当然，有一些遗传因素与肿瘤中的某些发现密切相关 - 例如，Lynch syndrome是遗传性癌症风险的更常见形式之一，不成比例地导致微卫星不稳定性的结直肠癌患者，这些患者对免疫检查点抑制剂反应明显良好。因此，至少在结直肠癌的背景下，我们对遗传性肿瘤风险的人群所做的大多数工作都与未来的预防有关 - 为人们自己和/或其高危家庭成员预防其他肿瘤。很多基因都有其特定的预防方法。