编者按：最近，一些新的非结直肠癌消化肿瘤临床试验已经开始招募患者。西弗吉尼亚大学癌症研究所名誉教授Richard Goldberg教授对各个新研究进行了前瞻。本文予以介绍。
1、涉及局部晚期不可切除或转移性胃癌、胃食管交界处癌或食管腺癌的STAR-221试验
该试验为一项Domvanalimab、Zimberelimab加化疗的新联合疗法治疗无法手术切除的、已扩散至身体其他部位的上消化道肿瘤的随机、开放标签Ⅲ期临床试验（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05568095）。具有局部晚期不可切除或转移性胃癌、胃食管交界处癌或食管腺癌这三种疾病之一且未接受全身治疗的患者可参与本项研究。
Domvanalimab (Gilead Sciences）是一种试验性免疫检查点抑制剂，zimberelimab (Arcus Biosciences）是一种研究性血管生成抑制剂。在大约15个月的时间里，对照组的参与者将每2周或每3周接受纳武利尤单抗 +标准化疗。试验组患者每4周接受domvanalimab联合zimberelimab以及每2周化疗，或每3周一次domvanalimab+zimberelimab+化疗的联合治疗。该研究拟在全美19个医疗中心开展，拟入组970例患者。研究主要预后指标为总生存（OS)。生活质量（QoL）将不被跟踪。
Richard Goldberg教授评价：domvanalimab和zimberelimab联合化疗在对晚期肺癌患者进行的试验中显示出有希望的结果。在迄今报道的交叉研究比较中，正在比较的两种方案的毒性特征似乎具有可比性。对于符合条件的患者来说，这是一项有吸引力的试验。
2、涉及有恶病质和人类生长分化因子15 （GDF15）升高的胰腺癌的PROACC-1研究
该研究为一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期试验，旨在探索ponsegromab（来自辉瑞）对于伴恶病质和GDF15升高且没有接受导管或肠外营养的成年患者的疗效和安全性（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05546476）。研究设置了胰腺癌患者队列。
ponsegromab是一种针对GDF15的单克隆抗体。癌症恶病质的机制尚不清楚，但恶病质与循环GDF15升高有关。在最初的12周双盲研究中，参与者将接受三次皮下注射ponsegromab或安慰剂，间隔4周。随后将进行一项可选的开放标签研究。在该研究中，所有参与者在一年内每4周接受一次ponsegromab治疗。这项研究于2022年11月在加利福尼亚州、得克萨斯州、华盛顿州、日本和中国的研究中心启动。研究人员计划对患有多种癌症之一的168例参与者进行研究。美国另外6个州和其他三个国家的中心也在加紧准备。研究主要结果是体重的变化。生活质量为次要结果，不对OS进行跟踪。
Richard Goldberg教授评价：在安慰剂对照的设计中，参与者在一开始就有50:50的机会接受试验药物。这是可能的，因为在这种设置中没有标准的治疗方法。其他被批准的选择是本研究的替代方案，但这些替代方案的效果有限。
3、涉及不可切除、局部晚期或转移性胰腺癌或胆道系统肿瘤的Brightline-2试验
该试验为一项BI 907828（来自勃林格殷格翰）的开放标签、单臂Ⅱ期研究（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05512377），旨在研究BI 907828是否对胆道系统肿瘤、胰腺癌、肺或膀胱癌患者有益。不可切除的、局部晚期或转移性胰腺癌或胆道系统肿瘤的成年患者，如果已经接受了所有可用的常规治疗，或者胆道系统肿瘤患者不太可能耐受或受益于标准治疗，则可以纳入本研究。
BI 907828可以重新激活P53肿瘤抑制基因。在大多数肿瘤中发现的p53突变会导致无法控制的细胞分裂。参与者将每3周吞下一片BI 907828，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡，以发生的情况为准。该试验于2022年11月在华盛顿特区的西布里纪念医院以及亚洲和欧洲的六个地点开始。研究人员预计将招募130例患有实体瘤的参与者。主要结果衡量指标为客观缓解率。OS和QoL是次要结果。
Richard Goldberg教授评价：初步研究显示，P53突变的肉瘤患者对BI 907828治疗有反应。目前正在进行将这种药物与标准化疗药物结合的其他研究。主要的副作用似乎是恶心、呕吐和白细胞和血小板计数下降，可使患者易于感染或出血。本项研究确实为寻求其他治疗的难治性疾病患者提供了一种选择。
4、CTX-009联合紫杉醇治疗不可切除的晚期、转移或复发性胆道系统肿瘤的随机、对照、Ⅱ/Ⅲ期临床试验
本研究旨在吉西他滨和铂治疗后疾病进展的不可切除的晚期、转移或复发性胆道系统肿瘤患者中对研究性双功能抗体CTX-009（来自Compass Therapeutics）联合紫杉醇与单独紫杉醇进行比较（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05506943）。
CTX-009靶向血管生成，而肿瘤生长和扩散需要血管生成。所有参与者将接受紫杉醇静脉输注（每28天周期的第1、8、15天），直到疾病进展或治疗无法耐受（以先发生情况为准）或者患者死亡。试验组患者还将每两周接受CTX-009静脉注射（每28天周期的第1、14天）。美国科罗拉多州、特拉华州、新泽西州、新墨西哥州、纽约州、南卡罗来纳州、得克萨斯州和华盛顿州的研究中心于2023年1月开始招募患者。试验人员的目标是招募150例参与者。最佳总体缓解是主要终点；1年以上的OS和生活质量是次要终点。
Richard Goldberg教授评价：韩国的一项在类似人群中开展的研究中，CTX-009 +紫杉醇治疗的缓解率高达37.5%，中位OS超过12个月，且毒性可预测。这项研究在美国开展，涉及的患者数量更多。对于符合试验资格标准的患者来说，这是一个有吸引力的试验选择。
5、电场疗法对比安慰剂作为晚期肝细胞癌三线治疗的随机、对照、Ⅱ期研究
Child-Pugh A或B肝硬化合并晚期肝细胞癌患者通过至少两种全身治疗而病情未能改善或治疗不耐受的情况可以参加美国国家癌症研究所的这项随机、对照、Ⅱ期研究（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04797884）。该研究旨在测试一种名为TheraBionic的电磁设备是否能提高上述人群的生存率。
TheraBionic由一个匙形天线组成，将该天线放置在患者口中，可向患者体内注入低水平的射频电磁场，并靶向肝脏肿瘤细胞。在长达两年的时间里，参与者将每天进行三次1小时的治疗。对照组的患者将使用发射非治疗频率的设备。佛罗里达州、伊利诺伊州、北卡罗来纳州、俄勒冈州、宾夕法尼亚州和得克萨斯州的研究中心将于2023年5月开始招募。研究人员计划招募166例参与者。主要终点为OS和QoL。
Richard Goldberg教授评价：电场疗法是一种新颖的方法，尚无在肝细胞癌患者中应用的真正的跟踪记录，但对于那些在之前经过两种治疗方法后肿瘤已经进展，并且发现设备研究比药物研究更有吸引力的人来说，这可能是一项有吸引力的研究。
6、非病毒TCR基因疗法
该研究（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04102436）为美国国家癌症研究所主导的自体T细胞受体（TCR）基因治疗胃肠道肿瘤的Ⅱ期研究。≤70岁的胃肠道肿瘤患者可以参与此研究。
CAR-T细胞疗法只能触及细胞外表达的20%的癌症新抗原，与之不同的是，TCR技术可以靶向癌在细胞内表达的80%的异常蛋白。参与者将接受单次输注自体工程化T细胞，如果病情有缓解，则将在3年里每3~6个月进行一次随访，然后加入一项长期研究，继续接受12年的随访。位于马里兰州贝塞斯达的美国国家卫生研究院临床中心于2022年4月开始招募210例患有实体瘤之一的参与者。根据客观肿瘤退缩测量的缓解率为主要终点，不对OS和QoL进行跟踪。
Richard Goldberg教授评价：像这样的研究有可能帮助患者，尽管这种方法还处于早期测试阶段，但个体化的方法确实很有吸引力。