编者按：手术治疗是肝细胞癌（HCC）患者获得长期生存的重要手段，但术后5年复发率可高达50%～70%，预防术后复发是提高患者长期生存的重要手段，这要求筛选出高危复发风险患者，并针对性地采取措施。近日，在ASCO Breakthrough会议上公布的两项研究显示，对于术前微血管侵犯（MVI）风险较高的患者，术中应尽可能采取宽切缘；对于存在PRDM1、NOTCH3、MGA基因突变的患者，由于其术后无复发生存期较短，术后需要更频繁地监测和随访。

1.临床病理特征分析

M0组332例患者，M1组123例患者，M2组58例患者。单因素分析显示肿瘤直径、肿瘤数量、CNLC分期和甲胎蛋白是HCC患者MVI阳性的危险因素；多因素分析显示肿瘤直径、肿瘤数量和CNLC分期是MVI阳性的独立影响因素。各组之间术后并发症发生率的差异无统计学意义。

在无病生存率方面，M0组术后1、2、3年无病生存率分别为79.6%、71.0%、63.4%，显著高于M1组（59.6%、48.0%、43.3%）和M2组（31.0%、27.5%、25.2%）。在总生存率方面，M0组术后1、2、3年总生存率分别为97.3%、88.2%、84.6%，显著高于M1组（87.0%、71.5%、66.1%）和M2组（79.3%、61.9%、52.6%）。

在手术切缘方面，在MVI阴性组中，宽切缘患者术后1、2、3年无病生存率分别为82.6%、70.7%、65.4%，与窄切缘患者相似（79.4%、64.7%、60.5%(P=0.322)）；宽切缘患者术后1、2、3年总生存率分别为97.5%、89.6%、85.2%，也与窄切缘患者相似（97.1%、86.0%、82.8%(P=0.822)）。在MVI阳性组中，宽切缘患者术后1、2、3年无病生存率分别为58.1%、45.4%、40.3%，高于窄切缘患者（42.9%、37.3%、36.1%(P=0.044)）；宽切缘患者术后1、2、3年总生存率分别为88.8%、71.9%、64.3%，也高于窄切缘患者（82.6%、64.8%、61.0%(P=0.032)）。

总之，肿瘤大小、数量、CNLC分期是MVI阳性的独立危险因素。MVI分级越高，预后越差。在MVI阳性患者中，宽切缘患者远期预后好于窄切缘患者。因此，对于术前MVI风险较高的患者，应尽量选择宽切缘。

2.基因组分析

2023 ASCO Breakthrough会议上公布了一项关于基因改变与HCC术后早期复发之间的关系的研究[2]。研究者回顾性分析了2016年6月至2021年10月期间收集的214例福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的HCC患者肿瘤标本。对176例患者中与频繁突变基因相关的临床结果进行了评估，中位随访时间为21.9个月。通过二代测序OncoDrug-Seq 603-gene panel assay检测肿瘤组织样本。早期复发定义为术后1年内出现肝内或肝外肿瘤结节。

多因素分析显示，三个抑癌基因PRDM1、NOTCH3、MGA与术后早期复发相关。PRDM1突变(HR 4.22，95%CI：1.96～9.06;Ｐ＜0.001)和NOTCH3突变(HR 2.96，95%CI：1.43～6.13；Ｐ=0.003)是早期复发的危险因素（图1）。

图1. HCC术后早期复发相关基因分析

PRDM1突变(HR 3.39，95%CI：1.23～9.34；Ｐ=0.018)和NOTCH3突变(HR 5.22，95%CI：2.10～12.99;Ｐ＜0.001)也与总生存期显著相关（图2）。研究者发现MGA突变(HR 2.06，95%CI：1.05～4.05；Ｐ=0.027)患者早期复发风险具有增加的趋势。

图2. HCC术后总生存期相关基因分析

总之，伴有三个抑癌基因PRDM1、NOTCH3、MGA突变的患者，在根治性切除后复发的时间间隔较短，需要更频繁的监测和随访。

3.小结

参考文献

[1] CHEN H. Prognostic analysis of postoperative pathological microvascular invasion in hepatocellular carcinoma and the effect of surgical margin on prognosis [J]. JCO Global Oncology, 2023, 9(Supplement_1): 52.

[2] ZHANG S, KAI Z, XU Y. Genomic predictors for early recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC) after curative resection [J]. JCO Global Oncology, 2023, 9(Supplement_1): 157.