在SUNLIGHT研究[1]中，与单独使用曲氟尿苷替匹嘧啶相比，曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗可提高患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。近日，该联合治疗已获得美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于治疗难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者。

此次批准的基础来源于一项关于难治性ｍCRC的Ⅲ期试验[1]的阳性结果，该试验比较了曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗与曲氟尿苷替匹嘧啶在难治性mCRC患者中的疗效和安全性。

FDA于2015年9月批准了单药曲氟尿苷替匹嘧啶用于难治性mCRC患者的治疗。

FDA已批准曲氟尿苷替匹嘧啶或与贝伐珠单抗联合用于治疗既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗、抗VEGF治疗、抗EGFR治疗或者RAS野生型患者[2]。

关键Ⅲ期SUNLIGHT试验[1]的结果支持了批准，因为，与曲氟尿苷替匹嘧啶相比，曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗可使先前接受过2种化疗出现疾病进展或不可耐受的难治性mCRC患者的OS和PFS得到显著改善，且差异具有统计学意义和临床意义。

每组共有246例患者，联合用药组的中位OS为10.8个月，而单独服用曲氟尿苷替匹嘧啶组的中位OS为7.5个月（HR 0.61，95%CI：0.49～0.77；P＜0.001）。联合组的中位PFS为5.6 个月，而曲氟尿苷替匹嘧啶组为2.4个月（HR 0.44,95%CI：0.36～0.54；P＜0.001）。

接受曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗治疗的患者的ECOG评分恶化的中位时间为9.3个月，而单独使用曲氟尿苷替匹嘧啶的患者则为6.3个月（HR 0.54，95%CI：0.43～0.67）。此外，联合治疗的安全性与每种药物单独使用的安全性一致。两组报告的最常见不良事件包括中性粒细胞减少、恶心和贫血，没有报告与治疗相关的死亡。

SUNLIGHT研究摘要

题目：曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗治疗难治性转移性结直肠癌[1]

Trifluridine–Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer

方法：按1:1的比例随机分配既往接受过不超过两种化疗方案治疗的成年mCRC患者，接受曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗（联合组）或单独曲氟尿苷替匹嘧啶治疗（对照组）。主要终点是OS。次要终点是无进展生存期（PFS）和安全性，包括东部肿瘤合作组（ECOG）体力状况评分从0或1到2或更高分（评分范围0～5，分数越高表明行动能力越差）。

结果：每组共有246例患者。联合组的中位OS为10.8个月，对照组的中位OS为7.5个月（HR 0.61，95%CI：0.49～0.77；P＜0.001）。联合组的中位PFS为5.6个月，对照组为2.4个月（HR 0.44，95%CI：0.36～0.54；P＜0.001）。两组最常见的不良事件是中性粒细胞减少、恶心和贫血。没有报告与治疗相关的死亡。联合组中ECOG体力状况评分从0或1恶化到2或以上的中位时间为9.3个月，对照组为6.3个月（HR 0.54,95%CI：0.43～0.67）。

结论：在难治性mCRC患者中，曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗治疗比单独使用曲氟尿苷替匹嘧啶治疗的OS更长。试验信息NCT04737187。

[1]PRAGER G W, TAIEB J, FAKIH M, et al. Trifluridine-Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer [J]. The New England journal of medicine, 2023, 388(18): 1657-67.

[2]FDA approves trifluridine and tipiracil with bevacizumab for previously treated metastatic colorectal cancer. News release. FDA. August 2, 2023. Accessed August 2,2023. https://tinyurl.com/ys3ej7m4

[3]XU J, KIM T W, SHEN L, et al. Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial of Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) Monotherapy in Asian Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The TERRA Study [J]. J Clin Oncol, 2018, 36(4): 350-8.

[4]PFEIFFER P, YILMAZ M, MöLLER S, et al. TAS-102 with or without bevacizumab in patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer: an investigator-initiated, open-label, randomised, phase 2 trial [J]. Lancet Oncol, 2020, 21(3): 412-20.

信息来源：https://www.targetedonc.com/view/fda-approves-trifluridine-tipiracil-plus-bevacizumab-in-mcrc