肿瘤瞭望消化时讯

WCGIC 2023 | 晚期胃癌免疫治疗最新进展

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引言：第25届ESMO世界胃肠道肿瘤大会（WCGIC 2023）已于2023年6月28日～7月1日，在西班牙巴塞罗那召开。肿瘤瞭望特此整理关于晚期胃癌免疫治疗的两项研究进展，以飨读者！


1.晚期胃癌一线免疫治疗：KEYNOTE-859研究


摘要号：O-3

题目：KEYNOTE-859研究的新增数据：帕博利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗进展期HER2阴性胃或胃食管结合部（G/GEJ）癌[1]

Additional data from the KEYNOTE-859 study of pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer


背景：Ⅲ期KEYNOTE-859研究[2](NCT03675737)显示，在HER2阴性、先前未治疗的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部(G/GEJ)癌患者中，与单独化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗可显著改善主要终点总生存期（OS，12.9 vs. 11.5个月；HR 0.78，95%CI：0.70～0.87，P<0.0001）、次要终点无进展生存期（PFS，6.9 vs．5.6个月；HＲ 0.76，95%CI：0.67～0.85，P<0.0001）和客观缓解率（ORR，51.3% vs. 42.0%，P=0.00009）。帕博利珠单抗联合化疗的安全性符合预期。为了进一步描述KEYNOTE-859研究中帕博利珠单抗联合化疗的疗效特点，并探索后续治疗对结果的潜在影响，我们对从随机分组到二线治疗的客观肿瘤进展或任何原因死亡（PFS2）的时间进行了事后分析。

方法：1579例患者按1:1随机分为帕博利珠单抗（200 mg）组（790例患者）或安慰剂组（789例患者），Q3W静脉输注，疗程≤35个周期；所有患者接受研究者选择的5-氟尿嘧啶（5-FU）+顺铂或卡培他滨+奥沙利铂。使用Cox回归模型计算ITT人群PFS2的HR和相关95%CI，该模型采用Efron法，根据地理区域、PD-L1 CPS和化疗方案等随机分层因素进行分层。数据来自中期分析（截止日期为2022年10月3日）。


结果：在中位随访31.0个月（15.3～46.3）后，帕博利珠单抗组790例受试者中有355例患者（44.9%）、安慰剂组789例试者中有369例患者（46.8%）接受了至少一次二线系统抗肿瘤治疗。特定疗法的使用在两组之间很好地平衡；与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组在化疗（42.9% vs．43.9）、VEGF/VEGFR抑制剂治疗（17.3% vs. 17.5）、 PD-1/PD-L1抑制剂治疗（8.4% vs. 9.1%），以及其他全身抗癌治疗（11.6% vs. 12.2%）等无显著差异。与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组的中位PFS2更长（11.2个月[95%CI：10.5～12.2] vs. 10.0个月[95%CI：9.2～10.5]；HR 0.76，95%CI：0.68～0.85）。


结论：这项事后分析的结果表明，在评估PFS2时，一线化疗中联合帕博利珠单抗的益处仍然存在，其HR（0.76，95%CI：0.68～0.85）与PFS的HR（0.76，95%CI：0.67～0.85，）相似。这些数据进一步支持帕博利珠单抗联合化疗作为局部晚期或转移性HER2阴性G/GEJ腺癌的一线治疗。


2.晚期胃癌三线免疫治疗：一项比较研究


摘要号：P-320

题目：免疫检查点抑制剂（ICIs）与化疗作为晚期胃或食管（G/E）腺癌患者的三线治疗方案：一项比较研究[3]

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) vs chemotherapy as 3rd-line regimen in patients with advanced gastric or esophageal (G/E) adenocarcinoma: A comparative study


背景：虽然在大多数微卫星稳定（MSS）晚期G/E腺癌患者中，单药ICIｓ治疗不会导致肿瘤阳性反应，但小部分患者表现出长期反应。肿瘤分子标志物和某些临床病理特征可能具有预测治疗反应和指导患者选择ICIs与化疗的潜力。


方法：研究者进行了回溯性图表审查，确定过去10年诊断为G/E腺癌的两组患者。119例患者符合本研究纳入标准，定义为既往化疗进展，并在三线或更晚的时间接受了ICIs(59例）或化疗（60例）。该研究旨在比较队列之间的总生存期（OS)、无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR)。其他目的包括确定与治疗反应相关的分子或临床病理特征。


采用描述性统计。Log-rank检验和Fisher's Exact检验分别用于估计PFS、OS和ORR。


结果：两组患者均以男性为主(101例，84.9%)，高加索人(100例，84%)，平均发病年龄59.3岁(SD=10.8岁)。ICIs由纳武利尤单抗(n=8，13.6%)、帕博利珠单抗(n=40，67.8%)和度伐利尤单抗(n=11，18.6%)组成。常见的转移部位包括骨、肝脏和腹膜（分别为16、52和36例）。除了ICIs组PD-L1阳性患者较高（39例 vs. 15例）外，两组患者的总体特征相对平衡。在OS、PFS或ORR（使用RECIST 1.1）方面，两组之间没有显著差异（分别为P=0.9、0.7、0.8）。


结果显示，化疗组的中位OS为8.3个月（95%CI：5.63～9.5)，中位PFS为3.9个月（95%CI：3.27～6.07)，而ICIs组的中位OS为5.9个月（95%CI：4.63～12.07)，中位PFS为3.43个月（95%CI：2.2～6.27)。
在化疗组中，15例PD-L1阳性患者的中位OS为9.1个月，中位PFS为4.27个月。在ICIS组中，39例PD-L1阳性患者的中位OS为4.67个月（95%CI：3.43～6.87)，中位PFS为3.17个月（95%CI：2.1～5.3)。
化疗组中有16例HER2阳性患者，中位OS为8.7个月，中位PFS为4.67个月（95%CI：3.9～8)。ICIs组中有17例HER2阳性患者，中位OS为13.6个月（95%CI：7～21.4)，中位PFS为4.63个月（95%CI：3.17～12.23)。
基于肝转移或腹膜转移的亚组分析显示，接受ICIs或化疗的患者之间的生存结果没有任何显著差异。

结论：与ICIs相比，化疗有改善生存结果的趋势（包括PD-L1阳性患者）。HER2阳性状态似乎预示着接受ICIs治疗的患者比接受化疗的患者有更好的生存结果。未来需要更大规模的队列分析，以更好地了解这种异质性疾病的多种病理和分子特征的贡献、预测和预后价值。


3.小结


帕博利珠单抗联合化疗作为局部晚期或转移性HER2阴性G/GEJ腺癌的一线治疗能为患者带来生存获益。在三线或后线治疗中，与ICIs相比，化疗有改善生存结果的趋势（包括PD-L1阳性患者），但是HER2阳性似乎预示着接受ICIs治疗的G/E腺癌患者比接受化疗的患者有更好的生存结果。未来需要更大规模的队列分析，以更好地了解这种异质性疾病的多种病理和分子特征的贡献、预测和预后价值。


参考文献

1. Wyrwicz L, Oh D, Weber P, et al. O-3 Additional data from the KEYNOTE-859 study of pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer. Annals of Oncology 2023; 34:S181.

2. Tabernero J, Bang YJ, Van Cutsem E, et al. KEYNOTE-859: a Phase III study of pembrolizumab plus chemotherapy in gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma. Future oncology (London, England) 2021; 17(22):2847-2855.

3. Saeed A, Wietharn B, Wick J. P-320 Immune checkpoint inhibitors (ICIs) vs chemotherapy as 3rd-line regimen in patients with advanced gastric or esophageal (G/E) adenocarcinoma: A comparative study. Annals of Oncology 2023; 34:S127.

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