编者按：目前，食管胃交界处腺癌（AEG）患者的预后仍然较差，我们仍需探索包括新辅助化疗在内的强化治疗方案。以多西他赛为基础的三药联合治疗作为局部进展期胃癌的新辅助治疗引起了广泛关注。在第十五届国际胃癌大会（IGCC 2023）的全体大会上，日本大阪大学胃肠外科的Takuro Saito教授报告了其团队的研究成果，其结果提示，新辅助多西他赛、奥沙利铂和S-1（DOS）联合化疗在AEG患者中显示出较高的病理完全缓解（pCR）率。

DOS三联疗法作为胃癌新辅助治疗方案的探索

韩国的Kang YK等在2021年发表于J Clin Oncol的Ⅲ期PRODIGY试验。该研究探讨了DOS方案对于可切除晚期胃癌的疗效，研究表明，DOS三联方案的新辅助治疗（NAC-DOS）与先手术随后辅助S-1相比，在PFS方面更优。

日本尚无DOS方案的相关证据。因此，日本大阪大学胃肠外科的Kurokawa Y教授团队在临床Ⅲ期胃癌或胃食管交界处腺癌患者中开展了Ⅱ期NAC-DOS研究（Osaka NAC-DOS研究），结果于2022年在Ann Gastroenterol Surg上发表。研究入组50例患者，2例患者不符合条件被排除，48例符合条件的患者接受了初始新辅助DOS化疗，其中3例患者因腹膜转移未行手术切除，即最终45例患者接受了手术切除。主要终点为3年PFS。结果显示，不良事件方面，中性粒细胞减少、腹泻、发热性中性粒细胞减少症发生率分别为68.7%、18.7%和12.5%。R0切除率为90%。组织学应答方面，组织学分级≥2的主要组织学缓解率（pRR）为25%。该研究在日本患者人群中证实了DOS方案的疗效。

第95届JGCA年会上，Kurokawa Y报告了Ⅱ期JCOG1704研究结果，该研究探讨了DOS方案的全身化疗随后手术在伴有广泛淋巴结转移（Bulky N：≥2 cm或有2个以上的转移灶≥1.5 cm；#16a2/b1：≥2 cm）的晚期胃癌的疗效。共纳入47例患者，45例进行了术前化疗（S-1：80 mg/m2，d1~14；L-OHP：100 mg/m2，d1；多西他赛：40 mg/m2，d1），43例接受了胃切除术（D2+PAND），其中42例为R0切除，1例为R1切除。不良事件方面，中性粒细胞减少、腹泻、发热性中性粒细胞减少症发生率分别为24.4%、15.6%和8.9%。令人惊讶的是，主要pRR（≥2级）为57%（26/49），pCR率为24%（11/46）。

近期的研究已经证明了DOS三联方案是一种具有前途的胃癌新辅助治疗方案，那么对于食管胃交界处腺癌，可以应用NAC-DOS疗法吗？

NAC-DOS对于食管胃交界处腺癌的效果

Takuro Saito教授团队的研究（Osaka-DOS EGJ研究）旨在通过回顾性分析，确定新辅助多西他赛、奥沙利铂和S-1（DOS）联合化疗在食管胃交界处腺癌（AEG）患者中是否具有良好的临床反应，能否改善AEG患者的预后。

该研究中，患者纳入标准包括临床分期Ⅱ~Ⅳ的EGJ腺癌（(Siewert type Ⅰ~Ⅲ），2015~2022年在大阪大学医院接受新辅助DOS治疗，适合R0切除术，符合可切除远端淋巴结（M1-LYM）的条件。研究回顾性分析了连续46例在大阪大学医院接受新辅助DOS治疗的局部晚期AEG患者。原则上，患者接受3个周期的多西他赛（40 mg/m2，第1天，3周/周期）和奥沙利铂（100 mg/m2，第1天，3周/周期），加口服S-1（80~120 mg/body）（第1至14天，3周/周期）。主要终点为3年无进展生存，次要终点包括总生存（OS）、研究设计见图1。

图1. 患者所接受的DOS新辅助治疗方案

（引自讲者大会报告幻灯片）

不良事件情况见表1。32例（70%）、8例（17%）和5例（11%）患者分别出现3~4级中性粒细胞减少、厌食症和腹泻。7例（15%）患者出现发热性中性粒细胞减少。没有与治疗相关的死亡发生。

表1. 不良事件发生情况

（引自讲者大会报告幻灯片）

表2. 患者特征

（引自讲者大会报告幻灯片）

在46例患者中，有14例（30%）被观察到病理完全缓解（pCR）（被确定为3级缓解），见表3。

表3. 肿瘤病理学及组织学缓解

（引自讲者大会报告幻灯片）

图2. 3年RFS率和3年OS率

（引自讲者大会报告幻灯片）

研究结论认为，新辅助DOS化疗具有较高的病理缓解率，对于可切除AEG，这可能是一种很有潜力的新辅助治疗策略。

总结