编者按：在2023年美国临床肿瘤学会年会上，一项多中心随机 II 期试验 （PRODIGE 43 - PACHA-01）结果公布，证实肝动脉化疗可降低结直肠肝转移癌（CRLM） 切除术后的肝复发风险。该研究作者，来自法国古斯塔夫·鲁西癌症研究中心的Maximiliano Gelli教授对该研究结果进行了点评。

研究介绍

摘要3515 肝复发高危结直肠肝转移患者切除术后的肝动脉化疗：一项多中心随机 II 期试验 （PRODIGE 43 - PACHA-01）

背景

肝动脉输注 （HAI）化疗（CTx） 已被提议作为降低结直肠肝转移癌（CRLM） 切除术后肝复发风险的潜在治疗方法。随机对照试验（RCTs）导致了有争议的结果，meta分析尚无定论。我们进行了一项II期RCT比较辅助HAI 奥沙利铂与同时静脉注射（IV）CTx治疗肝复发高风险患者（≥4个切除的CRLM）的疗效。

方法

术前IV CTx术后行根治性手术的4 个以上CRLM患者，随机（1:1）给予HAI（HAI-IV组）或IV途径（IV组）氟尿嘧啶/亚叶酸钙（LV5FU2）联合奥沙利铂（85mg/m2）辅助治疗，每2周一次，至少3个月，达到围手术期CTx最短持续时间6个月。主要终点是肝脏无复发生存期（h-RFS）。次要终点包括提供至少4个化疗周期的可行性，毒性（NCI-CTCAE 4.0），HAI导管相关并发症，RFS，总生存期（OS）和复发模式。需要 108 例随机患者来检测 18 个月 h-RFS 从 30% 增加到 50%，单侧α风险为 10% 和 95% 功效。使用Cox回归模型分析主要终点，并调整分层因素（肿瘤对术前化疗的反应和切除的CRLM数量）。由于招募问题和HAI导管市场退出，该研究在入组99例后过早停止。

结果

在2015年6月至2020年12月期间，99例患者被随机分配至HAI-IV组（50例）或静脉组（49例）（中位年龄62岁;CRLM中位数5）。中位随访56个月后，意向治疗分析显示，与静脉随访组相比，HAI-IV组的h-RFS显著延长（中位为25 [16~37] vs 12个月[8~21];HR 0.598 [95%CI 0.379~0.944]，P=0.027）。HAI-IV组的5年h-RFS分别为32%[19~45]和静脉组的13%[4~27]。HAI-IV组的中位和5年OS分别为74个月[51~74]和60%[43~74]，静脉注射组为54个月[37~69]和46%[29~61]（HR 0.551 [0.299~1.015]，P=0.056）。两组术后CTx周期的中位数均为6个，分别有86%和78%的患者在HAI-IV和IV组中接受了至少4个周期（P=0.7）。HAI-IV组的3~4级毒性率为58%，静脉组为31%（P=0.01）。总体而言，9个患者（18%）经历了与HAI相关的并发症。两组均未发生毒性死亡。

图1 患者基线数据

图2 HAI-IV和IV组的5年h-RFS

图3 HAI-IV和IV组的DFS和OS

结论

尽管毒性较高但可接受，但高危患者CRLM根治性切除术后，奥沙利铂与静脉注射LV5FU2联合使用可显著改善h-RFS。对于这些患者，应将这种联合治疗视为有效的选择。临床试验信息：NCT02494973。

研究者说

以奥沙利铂为基础的术前化疗后行根治性切除术是结直肠肝转移患者的标准治疗。然而，尽管存活率较高，但复发率仍然很高，肝脏是复发的主要部位。在这项研究中，我们评估了在标准FOLFOX术后方案中使用奥沙利铂肝动脉输注与静脉给药途径相比，在治愈性切除术后结直肠肝转移复发的高危患者中可能具有的优势。

在这项研究中，我们比较了复发风险高的患者（定义为术前化疗方案后至少切除了四个结直肠肝转移灶），肝动脉输注奥沙利铂联合5FU化疗与静脉给药至少三个月。在这项研究中，我们发现这种术后治疗增加了肝无复发生存期，中位无肝复发生存期从12个月提高到25个月。该结果具有统计学意义，风险比为 0.7。不幸的是，我们没有达到无病生存期或总生存期的统计学意义。两组化疗周期的中位数相似，均为6个。两组之间至少接受4个术后周期的患者比率相似。然而，实验组的术后毒性较高，肝动脉输液组的3~4级不良事件明显更高。我们希望这一结果能够改善可切除结直肠肝转移患者的术后管理，并希望进入III期试验，将肝动脉输注与FOLFOX方案的全身输注进行比较，期待未来有更多的相关数据发表。