编者按：第十届韩国国际胃癌周（KINGCA WEEK 2023）于2023年9月14日至16日在韩国首尔召开。多位研究者在大会上发表了对胃癌免疫治疗和靶向治疗的见解和思考，印度尼西亚佩利塔霍普大学（Universitas Pelita Harapan）的Josephine Lavina Gracia等对胃癌免疫治疗的一篇综述也登上此次大会。肿瘤瞭望消化时讯特此整理了胃癌免疫靶向治疗相关内容，以飨读者！
Min-Hee Ryu
韩国蔚山大学
胃癌免疫治疗最新进展
最近，多中心、随机、开放标签的3期试验（CheckMate 649和KEYNOTE-859）表明，纳武利尤单抗或帕博利珠单抗联合氟尿嘧啶和铂类化疗药物的双重化疗作为HER2阴性胃腺癌、胃食管结合部腺癌和食管腺癌的一线治疗优于单独化疗。基于CheckMate 649研究的结果，纳武利尤单抗联合化疗已在多个国家获得批准用于HER2阴性胃腺癌、胃食管结合部腺癌和食管腺癌的新标准一线治疗。
即使在HER2阳性的胃或胃食管结合部癌中，全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期KEYNOTE-811研究显示，在一线治疗中，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗对比安慰剂+曲妥珠单抗+化疗显著提高了总反应率。
在对比纳武利尤单抗与安慰剂在三线或后线治疗的ATTRACTION-2研究中，纳武利尤单抗的疗效被证明优于安慰剂，并已成为东亚的标准免疫治疗方法。
Narikazu Boku
日本东京大学
HER2阳性胃癌靶向治疗进展
人表皮生长因子受体2 （HER2）过表达在12%～20%的晚期胃癌（AGC）中被观察到，曲妥珠单抗（抗HER2抗体）是第一个显示HER2阳性AGC患者生存获益的分子靶向药物。然而，治疗乳腺癌显示出获益的新的抗HER2药物，比如拉帕替尼、恩美曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，以及在疾病进展后继续使用曲妥珠单抗，在AGC治疗中却没有显示出获益。AGC的耐药机制多种多样：异质性、生物学的快速变化（HER2表达降低、信号通路改变）。最后，与医生选择的化疗相比，抗体药物偶联物德曲妥珠单抗作为三线或后期治疗延长了AGC患者的生存期。最近有报道称，免疫检查点抑制剂联合曲妥珠单和化疗显示出良好的治疗反应，特别是对于CPS评分>1的AGC患者。目前，许多抗HER2治疗的临床试验正在进行。而且，抗HER2治疗的围手术期辅助化疗可以改善可切除的HER2阳性胃癌患者的手术效果。
Sun Young Rha
韩国延世大学
HER2阴性GC靶向治疗
和新型靶点免疫治疗的最新进展
Raghav Sundar
新加坡国立大学癌症研究所
免疫检查点抑制的预测性生物标志物：
PD-L1是否足够好？
在过去的几年中，随着免疫检查点抑制剂的引入，胃食管癌的治疗发展迅速。PD-L1等生物标志物已被用于预测这些新疗法的疗效，但其敏感性较差。大家正在研究新的生物标志物。
帕博利珠单抗联合或不联合化疗与单独化疗治疗晚期胃癌和胃食管结合部癌的疗效、安全性和生活质量：一项随机临床试验的系统评价
目的：PD-1/PD-L1通路是肿瘤细胞逃避免疫监视的机制之一，在胃癌中其过度表达并与不良预后相关。帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，是一种很有吸引力的晚期胃癌免疫治疗药物。本系统综述旨在比较帕博利珠单抗联合化疗或不联合化疗和单独化疗的疗效、安全性和生活质量。
方法：系统检索PubMed、Google Scholar、Cochrane和《柳叶刀》杂志等电子数据库。纳入标准包括用英文撰写的2018年至2023年诊断为晚期胃癌或胃食管结合部癌的成人患者的随机对照试验。JADAD量表≥3将纳入本系统评价。
结果：共纳入5项随机对照试验，包含3580例晚期胃癌或胃食管结合部癌患者。帕博利珠单抗单药治疗的疗效不逊于化疗，特别是在PD-L1 CPS≥10的患者中。然而，CPS≥1也显示出有希望的结果，如延长的OS和一致的2年随访结果。两项研究显示帕博利珠单抗联合化疗显著增加OS和PFS。相比之下，一项研究表明，联合化疗并不优于单独化疗。所有研究一致表明，与单独化疗或帕博利珠单抗加化疗相比，帕博利珠单抗单药治疗可显著减少3-5级治疗相关不良事件。此外，帕博利珠单抗作为晚期胃癌或胃食管结合部癌的一线或二线治疗可维持生活质量。
结论：帕博利珠单抗单药治疗是晚期胃癌或胃食管结合部癌的有效一线或二线治疗方法，特别是PD-L1 CPS≥10时，具有更持久的反应，比化疗提供更少的3-5级治疗相关不良事件，并可保持生活质量。需要进一步的研究来证实这些结果。
