编者按: 在2023年美国临床肿瘤学会年会上，SOLSTICE研究最新结果公布，为一线治疗不适合强化化疗的不可切除转移性结直肠癌患者提供新的治疗选择。来自法国圣安东尼医院的Thierry Andre教授对该研究结果进行了点评。
研究介绍
背景：SOLSTICE是一项在一线治疗不适合强化化疗（全剂量双联/三联）的不可切除转移性结直肠癌患者中评估三氟尿苷/替吡嘧啶+贝伐珠单抗 （FTD/TPI+bev）与卡培他滨+贝伐珠单抗 （cape+bev）疗效的III期研究。如先前报道，该研究未达到主要终点（FTD/TPI+bev的无进展生存期 （PFS）：9.4个月 [95% CI， 9.1~10.9]，而cape+bev 为9.3个月 [95% CI：8.9~9.8]，HR 0.87 [95% CI：0.75~1.02]）。本次报告了关键次要终点 - 总生存期（OS）和安全数据的更新。
方法：从2019年3月21日至2020年9月14日，将856例患者随机分为FTD/TPI+bev或cape+bev。分层因素为：ECOG体能状态（0 vs. 1 vs. 2）、不符合强化治疗条件的原因（临床状况与非临床状况）和肿瘤定位（右与左）。主要终点是基于研究者根据RECIST 1.1标准评估的PFS。关键的次要终点是OS，定义为从随机分组到任何原因死亡的时间。其他次要终点包括总体缓解率、疾病控制率、生活质量和安全性。在578 个事件后对OS进行分析，在80.0%的效率和单边2.5%的显著性水平下，预设HR为0.79。
图1 SOLSTICE 研究设计
结果：426例患者随机分配到FTD/TPI+bev组，430例随机分配到cape+bev组。FTD/TPI+bev组的中位OS为19.74个月，cape+bev组为18.59个月（HR，1.06;95% CI，0.90，1.25），FTD/TPI+bev与cape+bev 的生存概率在不同时间点具有可比性。
图2 FTD/TPI+bev组与cape+bev组的OS相似
在多变量分析中，与整个人群中较高的OS显著相关的因素是年龄<70岁，左侧原发性疾病，原发肿瘤的手术切除，转移部位的数量（1-2 vs. ≥3个位点），无肝转移，中性粒细胞淋巴细胞比值<3，Charlson评分0 vs. 1-2，ECOG PS 1 vs. 2。调整预后因素（HR,1.08;95%CI，0.92~1.28）后未观察到显著的治疗效果，这与主要OS分析一致。
图3 整个人群中OS相关多变量分析
更新的安全性数据与初步PFS分析时数据一致，没有发现新的安全性事件。如先前报道，在FTD/TPI+bev与cape+bev中，最常见的严重紧急不良事件分别为中性粒细胞减少54% vs. 1%，中性粒细胞计数下降19%vs. 1%，贫血16%vs. 4%，手足综合征0%vs. 15%和高血压9%vs. 11%。
结论：这是探讨不符合强化治疗条件的人群中两种治疗方案的规模最大的3期研究。研究表明FTD/TPI+bev 在PFS和OS方面并不优于cape+bev。两个治疗组的死亡风险相似。FTD/TPI+bev 具有不同且可控的安全性，是该人群中cape+bev的可行替代治疗。临床试验信息：NCT03869892。
研究者说
该研究旨在评估三氟尿苷/替吡嘧啶加贝伐珠单抗与卡培他滨加贝伐珠单抗治疗一线不适合双联或三联化疗的不可切除的转移性结直肠癌患者。该人群具有以下几个基本特征：年龄（研究中包括的大多数患者年龄不超过 70 岁）;PS（体能状态）;合并症;低肿瘤负荷或患者选择。
这项研究的主要终点是PFS，于去年发表在《柳叶刀：胃肠病学与肝病学》上。这是一项大型试验，纳入了856名患者，随机分配到两种疗法，两组的PFS相同：三氟尿苷/替吡嘧啶为9.4个月，卡培他滨/贝伐珠单抗为9.3个月，风险比为0.87，两种疗法之间没有统计学差异。今年在ASCO上的演讲主要涉及次要目标OS。在这一具有指定特征且不适合双联化疗或三联化疗的选择性患者群体中，两组的总生存期为 19 个月。
这项研究具有重要意义，因为它是首个在一线使用贝伐珠单抗治疗方案的大型研究。目标是显示三氟尿苷/替吡嘧啶+贝伐珠单抗优于卡培他滨+贝伐珠单抗，但结果显示完全相同。重要的这是卡培他滨/贝伐珠单抗的替代方案，尽管并不优于卡培他滨/贝伐珠单抗，但两组的方案不同。按计划三氟尿苷/替吡嘧啶用5天停2天，持续2周，休2周，联合贝伐珠单抗治疗（d1，15），每4周1周期。而卡培他滨(d1-14)+贝伐珠单抗（d1）组每3周一次给药。两组给药时间不同，毒性也各不相同，三氟尿苷/替吡嘧啶+贝伐珠单抗组的中性粒细胞减少更多，而卡培他滨+贝伐珠单抗组手足综合征更多。因此，在出现卡培他滨+贝伐珠单抗严重毒副事件的情况下，三氟尿苷/替吡嘧啶+贝伐珠单抗可以替代卡培他滨+贝伐珠单抗方案。由于三氟尿苷/替吡嘧啶和贝伐珠单抗是标准三线治疗，卡培他滨+贝伐珠单抗是很好的替代方案。这项研究说明5FU、卡培他滨或三氟尿苷/替匹嘧啶对控制疾病很重要，且联合贝伐珠单抗的疗效更好。由于5FU和贝伐珠单抗的联合属于常规应用，在虚弱的患者中是一种很好的选择。这项针对特殊人群的研究得出的结论是，二联方案的疗效良好，一线的PFS相当不错。