编者按：第十届韩国国际胃癌周（KINGCA WEEK 2023）于2023年9月14日至16日在韩国首尔召开。关于胃癌一线治疗的多项优秀研究成果登上此次会议，肿瘤瞭望消化时讯特此整理了相关研究，以飨读者！

Byung Woog Kang

韩国庆北大学

纳武利尤单抗在不可切除晚期或复发HER2(-)

胃癌治疗中的作用：关注一线治疗

晚期胃癌（GC）的总体5年生存率非常低，仍然是癌症相关死亡的主要原因之一。然而，在过去的几年里，更有效的联合化疗被引入，并使更多的患者延长了生存期。特别是，靶向PD-1通路的药物在转移性或复发性GC中产生了令人印象深刻的持久反应。

今年，更新的3年III期CheckMate 649试验分析证实了在化疗中添加纳武利尤单抗作为晚期GC的一线治疗的益处。两个主要终点是PD-L1联合阳性评分（CPS）为5或更高的患者亚组的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。大多数患者（70%）为胃癌，3%为微卫星高度不稳定（MSI-H）肿瘤。两组中16%的患者PD-L1肿瘤细胞表达至少为1%。在至少36.2个月的随访后，在PD-L1 CPS≥5的患者亚组中，纳武利尤单抗加化疗的中位OS为14.4个月，单独化疗的中位OS为11.1个月（HR=0.70，95%CI：0.61-0.81）， 3年OS率分别为21%和10%，中位PFS分别为8.3个月和6.1个月(HR=0.70，95%CI：0.60-0.81)。在PD-L1 CPS为5或更高的患者亚组中，纳武利尤单抗加化疗组的客观缓解率为60% (95%CI：55%-65%)，单独化疗组的45% (95%CI：40%-50%)。在更长时间的随访中，没有观察到新的安全性信号，在纳武利尤单抗加化疗组中，不同器官类别的患者中发生3级或4级治疗相关不良事件的比例为5%或更低。与此同时，III期KEYNOTE-859试验显示，在未经治疗的胃癌患者化疗中添加帕博利珠单抗具有OS益处。另一方面，在亚洲ATTRACTION-04试验中，对OS没有有益的影响。因此，基于这些发现，需要进一步的研究来优化基于生物标志物的患者选择。

其他抗PD-1药物已经在一线治疗中与标准化疗联合进行了评估。信迪利单抗，人源化PD-1抗体，在中国进行的随机III期试验中取得阳性结果。在这项研究中，信迪利单抗联合化疗组的中位总生存期得到改善。在全球997例患者参加的III期临床试验中，替雷利珠单抗与化疗联合用于治疗肿瘤表达PD-L1的GC。初步结果显示持久的反应和可控的耐受性。最近的研究主要集中在确定免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗GC的强大预测生物标志物。PD-L1的表达被认为是免疫应答逃避的一种表现，一些研究已经报道了PD-L1表达作为各种人类恶性肿瘤的预测指标的潜力。

然而，不同的抗体被用于免疫组化评估，具有不同的性能和不同的PD-L1表达评分标准。此外，考虑到CPS＜5的患者接受纳武利尤单抗+化疗治疗的生存获益有限，并且联合纳武利尤单抗时不良事件增加，根据个案仔细决定是否使用化疗加纳武利尤单抗是很重要的。因此，回顾化疗联合抗PD-1抗体作为一线治疗的临床试验，并重点关注纳武利尤单抗联合化疗的作用以及最近的关于GC的新兴的ICIs生物标志物的科学数据非常重要，可以为患者选择合适的个体化优化治疗策略。

纳武利尤单抗联合化疗治疗不可切除或复发性胃癌的治疗结果

▍目的

免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗联合化疗已被批准用于不可切除或复发性胃癌的治疗，允许从一线治疗中使用纳武利尤单抗。在此，我们报告我们在我科使用纳武利尤单抗加全身化疗的经验。

▍方法

▍结果

男性12例，女性8例，中位年龄68.5岁（24 ~ 82岁）。其中胃癌17例，残余胃癌2例，食管胃结癌1例，原发病例16例，复发病例4例。靶病变为腹膜播散、淋巴结、肝、肺、细胞学阳性等（分别为10/7/3/1/1/2）。伴随的化疗是19例患者接受SOX治疗，1例患者接受FOLFOX治疗，19例患者接受一线治疗，1例患者接受二线治疗。中位观察期为200天（范围10—658天），中位纳武利尤单抗治疗次数为5次（范围1—14次）。最佳总有效率为CR:PR:SD或非CR/非PD:PD:NE=1:5:7:3:4。16例患者临床分期为IVB期，3例（18.8%）患者行转化手术。组织学缓解率为1a:2a:2b:3=1:1:1:0。4例（20%）患者出现3级及以上不良事件，2例患者出现irAE（甲状腺功能减退1例，皮疹1例）。

▍结论

我们经历了相对安全的纳武利尤单抗和化疗的诱导，以及转化手术的病例。我们计划继续跟进生存情况，并检查疗效的预测因素。

https://www.kingca.org/html/pmode=BBBS0020800002&smode=view&seq=837