编者按：第十届韩国国际胃癌周（KINGCA WEEK 2023）于2023年9月14日至16日在韩国首尔召开。关于胃癌免疫调节的多项优秀研究成果登上此次会议，肿瘤瞭望消化时讯特此整理了三项相关研究，以飨读者！
01. PP-083 Microbiome characteristics correlate with tumor immune microenvironment in gastric cancer
微生物组特征与胃癌免疫微环境的相关性
▍目的
揭示胃癌（GC）微生物组特征及其与肿瘤免疫微环境的关系。我们还研究了GC各分子亚型的微生物组特征。
▍方法
对首尔大学医院肿瘤组织库的178例胃癌患者和首尔大学盆堂医院的16例胃癌患者的新鲜冷冻胃炎和配对胃癌样本进行16S rRNA测序。对来自SNUH肿瘤组织库的胃炎和配对GC样本进行全转录组测序（TruSeq）。
▍结果
幽门螺杆菌是胃炎样品中的优势菌群，但其丰度在GC中降低。除幽门螺杆菌外，GC菌群的多样性和丰度均有所增加。其中，链球菌和普雷沃氏菌在胃癌中的含量高于胃炎(P=0.0011和P=0.0011)。在全转录组测序的反褶积分析中，幽门螺杆菌的丰度与GC中辅助性T细胞和M1巨噬细胞的数量呈负相关(P=0.006和P=0.025)。然而，在Prevotella含量较高的GC样品中，辅助性T细胞和M1巨噬细胞含量较高(P=0.010和P=0.005)。与普雷沃氏菌相似，芽孢杆菌与M1巨噬细胞(p=0.043)和辅助性T细胞(P=0.046)显著相关。普雷沃氏菌和链球菌与DNA修复相关通路呈正相关，与多种信号通路呈负相关，与幽门螺杆菌相反。根据GC的分子亚型比较，幽门螺杆菌在EMT中的丰度明显高于MSI和EBV亚型，链球菌在MSI和EBV亚型中丰度更高。
▍结论
我们的研究提示胃微生物组成可能与胃癌的肿瘤免疫微环境有关，胃癌的微生物组特征因分子亚型而异。这些发现将作为诊断和治疗GC的微生物组标记物潜力的基础知识。
02. PP-095 Regulatory B cells induce immunosuppressive environment in gastric cancer through CD8+ T cell exhaustion
调节性B细胞通过CD8+ T细胞衰竭诱导胃癌免疫抑制环境
▍目的
本研究旨在阐明胃癌患者肿瘤组织和血液中Bregs或CD8+T细胞的免疫表型，并确定Bregs是否通过诱导免疫抑制因子的表达来抑制CD8+T细胞的免疫。
▍方法
选取2020年7月至2022年8月在首尔圣玛丽医院行胃切除术的胃癌患者为研究对象。我们分别使用共聚焦显微镜和流式细胞术检测胃癌患者组织和外周血免疫表型之间的相关性。
▍结果
我们发现，与早期胃癌（EGC）相比，晚期胃癌（AGC）患者PBMC和癌黏膜组织中免疫抑制因子阳性T细胞或B细胞增加。特别是证实了IL-10+ Bregs与患者生存率呈正相关。B细胞和CD8+T细胞在免疫抑制因子之间呈正相关。此外，我们发现Bregs的免疫抑制因子降低了IFNr+CD8+T细胞的表达，同时增加了CD8+T细胞衰竭标志物的表达。
▍结论
在胃癌患者癌黏膜组织和PBMC中，Bregs或CD8+T细胞的免疫表型相似。此外，我们发现IL-10+Bregs与患者生存率相关，B细胞和CD8+T细胞与免疫抑制因子呈正相关。说明Bregs通过诱导免疫抑制因子的表达抑制CD8+T细胞的免疫。通过这些发现，将有可能通过Bregs的功能表型分析来预测胃癌患者的预后或研究诱导有效控制胃癌的免疫细胞。
03. PP-082 Unraveling the bacterial community in gastric cancer through PacBio CCS and its potential impact on host immune responses
PP-082通过PacBio CCS揭示胃癌细菌群落及其对宿主免疫反应的潜在影响
▍目的
我们的研究旨在探讨胃癌（GC）与邻近正常组织的细菌群落，及其对宿主免疫反应的潜在影响。
▍方法
采用16S rRNA V1-V3区（16例肿瘤组织/16例正常组织）和V1-V9区（16例肿瘤组织/26例正常组织）分别对16例和30例胃癌患者进行测序，并对相同标本的宿主转录组（16例肿瘤组织/14例正常组织和28例肿瘤组织/23例正常组织）进行多组学分析。所有样本均来自原发胃切除术标本，未接受化疗或全身性抗生素治疗。
▍结果
在V1-V3数据集中，肿瘤组与正常组在α和β多样性上均无显著差异。我们从肿瘤中下调的细菌组谱中发现了“幽门螺杆菌感染中的上皮细胞信号传导”和“脂多糖合成”途径（校正P<0.05），所有这些途径都归因于幽门螺杆菌，这是肿瘤中唯一显著降低的细菌（校正P<0.05）。宿主免疫图谱的整合显示在肿瘤中的显著相关性如下：“幽门螺杆菌- M2巨噬细胞、Tregs和中性粒细胞”和“放线菌和金黄色单胞菌－记忆性B细胞”。
与V1-V3不同，V1-V9数据集显示在物种水平上存在85%的扩增子序列变异（asv）。Shannon指数和逆Simpson指数均高于相应的正常组织（P<0.01）。与V1-V3一样，肿瘤中的下调通路是由幽门螺杆菌引起的，幽门螺杆菌是肿瘤中唯一减少的细菌分类群。“其他聚糖降解”途径是肿瘤中唯一上调的途径，是由于口腔来源的细菌，如口腔链球菌和口腔拉克诺厌氧菌。我们还发现幽门螺杆菌与M2巨噬细胞、Tregs和中性粒细胞呈正相关。
▍结论
在两个数据集中，幽门螺杆菌是唯一一个与相应的正常组织相比在GC中显著降低，但与免疫调节细胞（Tregs、M2巨噬细胞和中性粒细胞）呈显著正相关的菌群。
