根据正在进行的2期试验（NCT05419362）的中期分析结果，GEN-002和avelumab的组合在晚期胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者中起效。[1]
根据Genome&Company的观点，双联疗法观察到的总体反应率符合试验的预定标准。此外，没有发现安全性问题。因此，一个独立的数据监测委员会建议该试验继续进入第二阶段，没有任何修改，并招募了另外21名患者，该试验的详细结果预计将于2023年下半年公布。
Jeeyun Lee 教授
三星医疗中心血液学和肿瘤学部门临床试验首席研究员Jeeyun Lee教授在一份新闻稿中表示：“与现有的一线和二线治疗相比，胃癌/GEJ腺癌患者的三线治疗未能满足临床的需求。因此，这次试验的预先计划的中期结果非常有趣。我们将继续招募患者，并期待很快看到试验的最终分析。”
GEN-001是一种基于微生物组的疗法，由从健康个体中分离的单株细菌组成。[2]在开发该药物时，研究人员在临床试验中使用了患者的粪便样本，并对肠道微生物组进行了16S核糖体RNA分析。他们检查了肺癌患者的细菌组成，并将其与健康对照组进行了比较，并确定了与免疫相关的微生物组物种，提取了100多种细菌菌株。
为了确定细菌与免疫疗法同时使用时是否具有活性或协同作用，研究人员进行了体内研究。数据表明，几种细菌具有良好的抗肿瘤活性。临床前数据显示，当GEN-001用于同系小鼠模型时，它能够抑制PD-1敏感肿瘤的生长;当该药物与PD-1药物联用时，抗肿瘤活性增强。试验还发现该药物在对PD-L1抑制有抵抗力的小鼠模型中也具有活性。
2020年4月，FDA 接受了GEN-001联合avelumab在实体癌患者中的研究性新药申请。[3]该许可允许启动该组合的首次人体试验（NCT04601402），该试验由剂量递增和扩展队列组成。
在剂量递增阶段，既往接受至少2线治疗（包括 PD-1/PD-L1 抑制剂）并进展的晚期或转移性实体瘤患者口服GEN-001每日一次，每粒胶囊含有至少1×1011个菌落形成单位（CFU），每2周静脉给予800mg的avelumab。[4] 扩展队列包括非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和尿路上皮癌患者，他们在2线或更多先前治疗过程中进展，包括免疫检查点抑制。
这项多中心、开放标签、2 期试验招募了组织学确诊、不可切除、复发、局部晚期或转移性胃癌或 GEJ 腺癌患者，这些患者的 ECOG 体能状态为0或1，器官功能尚可。[5]入组标准包括：经2线及以上标准治疗后进展、PD-L1阳性、根据RECIST v1.1标准可测量疾病，估计预期寿命至少为3个月。排除标准包括：之前接受过T细胞共调节蛋白抑制剂、临床上显著腹水或已知先前存在对单克隆抗体或研究药物的任何成分的严重超敏反应、需要抗生素的活动性感染、已知的肺炎病史或证据、需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或当前免疫抑制治疗等。
研究参与者每天接受一次口服GEN-001胶囊，每粒胶囊至少含有3 x 1011 CFU，每2周一次与800mg静脉注射avelumab联合使用。该试验的研究终点指标是通过RECIST v1.1标准以客观缓解率的形式评估组合所达到的抗肿瘤活性。关键的次要终点包括药物毒性和实验室异常的发生率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。研究人员还将收集粪便样本以评估微生物群。
研究者表示：“基于这些结果并根据中期分析的预定假设，Genome&Company非常希望使用GEN-001联合avelumab作为胃癌/ GEJ 腺癌的三线治疗的证据将得到强有力的确立。”
另一项2期试验计划于2023年下半年开始，将评估GEN-001与帕博利珠单抗（Keytruda）联合作为晚期胆道癌患者的潜在治疗选择。该公司最近正在要求韩国食品和药品安全部批准修改试验方案。
参考文献
1. Positive results from interim analysis of ‘GEN-001’ plus avelumab (Bavencio) phase II trial. News release. Genome & Company. May 19, 2023. Accessed May 22, 2023. https://www.prnewswire.com/news-releases/positive-results-from-interim-analysis-of-gen-001-plus-avelumab-bavencio-phase-ii-trial-301829278.html
2. New immuno-oncology personalized therapy approaches. Genome Company. Biopharm Deal. Accessed May 22, 2023. https://www.nature.com/articles/d43747-020-00778-x
3. Genome & Company receives FDA IND clearance for GEN-001, its first anti-cancer microbiome therapeutic. News release. Genome & Company. April 20, 2020. Accessed May 22, 2023. https://www.biospace.com/article/releases/genome-and-amp-company-receives-fda-ind-clearance-for-gen-001-its-first-anti-cancer-microbiome-therapeutic/
4. GEN-001 (live biotherapeutic product) and avelumab combination study for patients with solid tumors who have progressed on anti-PD-(L)1 therapy. ClinicalTrials.gov. Updated August 3, 2022. Accessed May 22, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04601402
5. GEN-001 in combination with avelumab for patients with PD-L1 positive gastric cancer. ClinicalTrials.gov. Updated June 16, 2022. Accessed May 22, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05419362