LBA77-5-fluorouracil and oxaliplatin with or without docetaxel in the first-line treatment of HER2 negative locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastro-esophageal junction (GEJ) adenocarcinoma (GASTFOX-PRODIGE 51): A randomized phase III trial sponsored by the FFCD
LBA77 - 5-氟尿嘧啶和奥沙利铂联合或不联合多西他赛一线治疗 HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处 （GEJ） 腺癌 （GASTFOX-PRODIGE 51）：一项由 FFCD 赞助的随机 III 期试验
▌背景
▌方法
▌结果
在 2016年12月至 2022 年 12 月期间，507 名患者以 1：1 的比例随机分配至 FOLFOX 组（n=253）或 mFLOT/TFOX 组（n=254）。两组之间的基线特征相似（总体：男性，78%;中位年龄，64岁;PS 1,57%;GEJ，56%;既往（新）辅助治疗，6%）。
中位随访 （F/U）为 42.8 个月。与 FOLFOX 相比，接受 mFLOT/TFOX 治疗的患者的 PFS 显著改善（中位数：7.59 vs. 5.98 个月，12个月随访时非 PH/RMST：7.5 vs. 6.6 个月，P=0.007）。使用 mFLOT/TFOX 也显著改善了 OS（中位数：15.08 vs. 12.65 个月;HR 0.82 [0.68~0.99]，P=0.048）。ORR也支持mFLOT/TFOX组（66.0 vs. 56.7%，P=0.038）。
图3 两组患者的PFS和OS
mFLOT/TFOX和FOLFOX最常见的≥3级TRAE分别为神经病变（31.7 vs. 19.7%）、腹泻（14.5 vs. 6.4%）和中性粒细胞减少（26.1 vs. 18.1%）。在接受 mFLOT/TFOX 治疗的患者中，QoL 恶化的中位时间（EORTC QLQC30 > 5 分）更长（17.0 vs. 13.7 个月;HR 0.75 [0.59~0.94]，P=0.015）。
图4 患者安全性
▌结论
在FOLFOX中加入多西他赛可显著改善晚期HER2阴性胃或胃食管交界处腺癌一线治疗的PFS、OS和ORR。对于符合三联方案条件的患者，mFLOT/TFOX 可被视为一种新的治疗选择。
研究者点评
01. 《肿瘤瞭望》：恭喜您的研究入选了本次ESMO大会的口头报告，您可以介绍一下研究的背景和主要结果吗？
Aziz Zaanan教授：具体来说，转移性胃癌和胃食管交界处腺癌一线治疗的标准治疗是氟嘧啶和铂类的组合，例如 FOLFOX 方案。我们还知道，三联FLOT化疗是可切除疾病的标准治疗，在II期研究中显示出有希望的结果。因此我们进行了 GASTFOX 试验，这是一项 III 期随机试验，纳入经证实未经治疗的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌、ECOG 体能状态为 0 或 1、HER2 阴性状态的患者。患者被随机分配接受 TFOX三联化疗或 FOLFOX直至出现限制性毒性或疾病进展。患者在 2016 年至 2022 年间入组，主要终点是意向治疗 （ITT） 的无进展生存期。我们已经表明，主要终点在无进展生存期方面有统计学意义上的显著改善，但TFOX也与总生存期和缓解率的显著改善有关。毒性方面如预期所示。有意思的是，在生活质量方面，与接受 FOLFOX 治疗的患者相比，接受三联 TFOX 化疗的患者生活质量恶化的时间更长。
02.《肿瘤瞭望》：围绕这项研究，大会现场专家们进行了哪些有意思的讨论？
Aziz Zaanan教授：基于这些数据，我们可以将这种三联TFOX方案视为胃癌或胃食管交界处腺癌患者的新标准一线治疗，至少是对于那些没有过度表达PD-L1和claudin的患者。下一步将是评估这种强化化疗与免疫疗法或 zolbetuximab 的联合使用，例如，用于过表达 PD-L1 的患者，因为我们最近的研究结果表明，免疫疗法联合双药化疗与生存率的显著改善有关，或者将 zolbetuximab 添加到双药化疗中也与生存率的显著提高有关。因此，我们需要评估这种靶向疗法或免疫疗法与三联化疗的联合使用，这是在这类难治性胃癌或胃食管交界处腺癌患者群体中制定的下一步策略。
03.《肿瘤瞭望》：对于HER阴性的食管胃癌，大会上还有哪些比较重要的研究进展呢？