研究介绍
138MO - 帕博利珠单抗（Pembro）或安慰剂联合化疗治疗晚期HER2阴性胃/胃食管交界处（G/GEJ）腺癌（KEYNOTE-859）：亚洲亚组分析
背景
方法
图1 KEYNOTE-859研究设计
结果
亚组地区的pembro组共入组263例患者，pbo组262例。中位随访（定义为从随机分组到数据库截止日期）为28.6（15.3～46.2）个月。治疗组之间的基线特征总体上平衡良好。pembro组的中位OS为17.3个月（95%CI，14.8~19.5），PBO组为13.0个月（11.8~14.4）（HR，0.71;95%CI，0.58~0.87）;pembro组的中位PFS为8.4个月（95%CI，7.2~9.6），而PBO组为6.7个月（5.7~6.9）（HR，0.69;0.57~0.85）。pembro组的ORR为 61.2%，PBO组为48.9%，估计差异为12.4%（95% CI，3.9~20.7）。3-5级治疗相关AE发生在pembro组59.5%的患者和pbo组44.7%的患者中。在pembro组和pbo组中，免疫介导的AE和输注反应分别发生83例（31.7%）和34例（13.0%）患者中。
图2 KEYNOTE-859研究OS和PFS
图3 KEYNOTE-859研究的ORR和DOR
图4 KEYNOTE-859研究安全性
结论
与全球 KEYNOTE-859结果一致，在FP或CAPOX中加入pembro在数值上改善了OS、PFS和ORR，而亚洲入组的患者没有新的毒副反应。结果继续支持 pembro+化疗作为局部晚期或转移性HER2阴性G/GEJ腺癌患者的一线治疗选择。
139MO - 替雷利珠单抗（TIS）加化疗与安慰剂加化疗作为晚期胃或胃食管交界处腺癌 （GC/GEJC）一线治疗：RATIONALE-305研究的最终分析结果
背景
在全球3期RATIONALE-305研究（NCT03777657）中，在对PD-L1阳性（肿瘤区域阳性评分≥5%）人群的预先指定的中期分析中，TIS（抗PD-1抗体）加化疗在晚期GC/GEJC患者中显示出相对于PBO+化疗的显著总生存期（OS）获益。在这里，我们在预先指定的最终分析中展示了意向治疗（ITT） 人群的初步分析结果。方法
既往未经治疗、HER2 阴性、局部晚期、不可切除或转移性 GC/GEJC 的成年患者，无论PD-L1表达状态如何，均随机分配（1：1）接受TIS 200 mg 或 PBO IV，每3周一次，加研究者（INV）选择化疗（5-FU + 顺铂或卡培他滨 + 奥沙利铂）。主要终点是PD-L1阳性和ITT人群的OS。次要终点包括无进展生存期、客观缓解率、根据RECIST v1.1评估的缓解持续时间以及安全性。图5 RATIONALE-305研究设计
结果
在数据截止时，997例被随机分配入组（501例TIS+化疗组;496 例PBO + 化疗组）。最短研究随访时间为24.6个月。与ITT人群中的PBO组相比，TIS组的OS显著改善（中位OS：分别为15.0个月和12.9个月;HR=0.80 [95% CI：0.70，0.92];单边P=0.0011）。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）在TIS组为268例（53.8%），PBO组为246例（49.8%）;TRAEs分别导致16.1%和8.1%的患者停止治疗，1.2%和0.4%的死亡。数据截止日期：2023年2月28日。图6 RATIONALE-305研究OS和PFS
结论
在ITT人群中，与PBO+化疗相比，TIS+化疗在OS方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善，并且耐受性良好。这些数据支持TIS+化疗组合作为晚期GC/GEJC患者的潜在一线治疗选择。
现场之声
1. 肿瘤瞭望：您在本次大会上作为特邀讲者就KEYNOTE-859和RATIONALE-305研究进行了讨论，能否给我们分享一下这两项研究的主要背景，您认为它们入选的原因是什么？
Raghav Sundar医生：我是Raghav Sundar医生，是新加坡国立大学癌症研究所的一名胃肠道肿瘤内科医生，同时也是一名临床科学家。这是两项在转移性胃食管癌患者管理中非常重要的临床试验，KEYNOTE-859 是一项随机III期试验，着眼于化疗与帕博利珠单抗联合治疗与化疗的比较，招募来自世界各地的患者。RATIONALE 305是一项以亚洲为主的研究，但也进行了全球招募，比较化疗联合替雷利珠单抗和单独化疗在转移性胃食管癌患者中的疗效。这些都是随机III期试验，且正在改变我们的临床实践。它们的结果均为阳性，表明在这些患者的化疗基础上加用免疫疗法能够取得临床获益。很明显，我们的患者正在发生一种新的治疗范式的转变。
2. 肿瘤瞭望：能否请您分享一下这两项研究的主要结果以及重要的临床意义？
Raghav Sundar 医生：正如我所谈到的，KEYNOTE-859 着眼于将未经治疗的一线转移性胃食管腺癌患者随机分配至铂/5-FU 双联化疗组+派姆单抗组或安慰剂组。在这项研究中，与单独接受化疗的患者相比，加用帕博利珠单抗的患者具有生存获益。在 RATIONALE 305 中，试验设计与 KEYNOTE-859 非常相似，患者患有转移性胃食管交界处腺癌，他们被随机分配至化疗联合替雷利珠单抗（也是一种免疫疗法、抗 PD-1 药物）或安慰剂。在这项研究中，与单独化疗相比，在化疗中加入替雷利珠单抗也有总生存获益。
3. 肿瘤瞭望：大会现场专家们围绕这两项研究进行了哪些有意思的讨论？