编者按：2023年ESMO IO大会（ESMO Immuno-Oncology Congress 2023）已于12月6—8日在瑞士日内瓦召开，会议汇集了全球范围内肿瘤学专家，共同交流探讨肿瘤免疫治疗的前沿内容。现整理了入选的四项胃癌相关研究，以飨读者！
研究背景
对于人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期胃癌（GC）或胃食管交界癌（GEJC）患者，建议采用PD-1抑制剂和化疗作为一线治疗，但这种方法的临床结果非常多变的。因此迫切需要预测性生物标志物，在这里我们研究了外泌体PD-L1和乳酸水平对晚期GC或GEJC患者的疗效预测能力。
研究方法
这项前瞻性研究（RENMIN-221）入组了68名2022年1月至2023年3月期间接受一线PD-1抑制剂和标准化疗的晚期GC或GEJC患者。在治疗前通过超速离心方法从血浆中分离外泌体。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测定回收的外泌体的PD-L1和乳酸水平，并在每个治疗周期前获取外周血。通过流式细胞术评估外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞（CD4+CD25+CD127low，Treg）的组成及其PD-1的表达。
研究结果
与应答者（CR+PR）相比，治疗前外泌体PD-L1（P=0.014）和乳酸（P=0.012）显著高于无应答者（SD+PD）。受试者工作特征（ROC）曲线显示，在所有测试的参数中，外泌体PD-L1和乳酸的组合可以最好地区分应答者和无应答者（曲线下面积 [AUC]：0.787 vs. 0.748 vs. 0.706）。组合预测因子低于-0.274与ORR（82.1% vs. 30.0%，P<0.001）和mPFS（13.8 vs 5.5个月，P<0.001）更好的治疗反应相关。外泌体PD-L1水平与治疗前CD8+T细胞的频率显著相关（P=0.025）。外泌体乳酸与治疗后较少的CD8+T细胞和更多的Treg细胞相关，而外泌体PD-L1与治疗后更多的Treg细胞和更多的PD-1+Treg细胞相关。
研究结论
外泌体PD-L1和乳酸水平可以预测临床结果，为接受一线PD-1抑制剂联合化疗的晚期GC或GEJC患者提供准确且方便的生物标志物。
研究背景
胃癌是一种异质性疾病，对治疗表现出不同的反应，强调需要量身定制的治疗策略。本研究致力于阐明胃癌患者对信迪利单抗加SOX（氟尿嘧啶类加奥沙利铂）治疗反应的细胞相互作用和分子机制。
研究方法
采用单细胞测序和多重免疫组织化学（mIHC）来阐明与胃癌对化疗和免疫治疗的反应相关的空间特征。通过集成mIHC、特征提取和机器学习算法，我们阐明了细胞群体之间复杂的相互作用，并开发了用于预测治疗反应的支持向量机（Support Vector Machine，SVM）模型。
研究结果
我们最初发现顶膜细胞与氟尿嘧啶和奥沙利铂耐药性之间存在显著相关性，这两种药物都是治疗方案的关键组成部分。这促使我们深入研究顶膜细胞在治疗反应中的参与。通过对细胞相互作用的彻底检查，我们注意到顶膜细胞和常驻巨噬细胞之间存在实质性联系。对配体－受体相互作用的进一步分析揭示了特定的分子关联，其中TGFB1-HSPB1和LTF-S100A14相互作用很突出，表明与治疗反应有关的潜在信号通路。为了预测治疗反应，我们开发了一个集成六种标志物（DUOX2、HSPB1、S100A14、C1QA、TGFB1和LTF）的SVM模型，该模型表现出出色的预测能力，在探索队列中实现了0.93的高曲线下面积（AUC）值，验证组中的值为 0.84。
研究结论
我们的研究强调了在预测模型中整合多组学数据和空间信息的重要性，有望指导个性化治疗决策并提高治疗效果。
研究背景
研究方法
在覆盖23个实体瘤适应症并代表1000多名患者的组织微阵列（TMA）中，我们研究了VISTA与不同免疫和肿瘤细胞标记物组合的表达。为此，我们开发并验证了7色多重免疫荧光方案，以量化肿瘤细胞（细胞角蛋白/Melan A）、细胞毒性 CD8 T细胞（CD8）、骨髓细胞（CD33）、M2巨噬细胞（CD163）和PD-L1阳性细胞（PD-L1）。
研究结果
研究结论
最后，我们提出了可能支持开发抗VISTA治疗的患者选择策略的兴趣指征。
研究背景
在持续炎症的情况下，免疫细胞的迁移遵循器官内二级淋巴器官（SLO）的器官发生，导致三级淋巴结构（TLS）的形成。这些结构作为慢性疾病和癌症的诊断和预后标志物已变得重要。然而，关于如何评估组织样本中TLS的成熟度，无论是确定阶段本身还是在病理学家之间达成一致方面，一直存在争论。基于通过成像质量细胞术（IMC）揭示的TLS的组成和组织，我们的目的是提出一个由TLS的三个成熟阶段组成的可重复的分类系统，可应用于病理学实践。
研究方法
我们使用福尔马林固定和石蜡包埋的胃样本（45个组织，具有134个TLS）和结肠样本（50个组织，具有159个TLS），代表炎症、癌性和对照条件。使用一组39个标记对这些样品进行IMC分析。此外，我们还寻找了反映TLS（组成和架构）成熟度的标记之间的相关性。选择与TLS成熟相关性最强的两个IMC标记，将TLS成熟分期从IMC转移到双染色免疫组织化学（IHC）。进行此转移的目的是调查病理学家在使用一组60个组织IHC图像对TLS进行分类时的一致性程度。
研究结果
使用IMC，我们能够表征TLS的成熟，并提出三个不同的阶段：早期TLS、初级卵泡样TLS和次级卵泡样TLS，分别标识为 IHC CD21-CD23-、CD21+CD23- 和CD21+分别为CD23+。三位病理学家对60张双CD21-CD23 IHC图像的分析显示，病理学家在将TLS分为三个成熟阶段方面存在高度一致（Cohen的Kappa值：0.8）。
研究结论