编者按：2024年2月22~24日，第21届日本肿瘤内科学会年会（JSMO 2024）在日本名古屋会议中心隆重举行。在“Oral Session 13”专场公布了胃癌分子标志物相关研究进展，本文对其进行了整理，以飨读者。
【摘要号：MO13-1】NLR对于NIVO+IPI在MSI-H胃癌中应用的潜在价值：NOLIMIT研究的子分析（WJOG13320G/CA209-7W7）
背景
NOLIMIT（WJOG13320G/CA209-7W7）是纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗（NIVO+IPI）作为微卫星不稳定性高（MSI-H）晚期胃癌或食管胃交界处癌（GC）一线治疗的Ⅱ期试验（MuroK等，ESMO2023）。我们在NOLIMIT研究中研究了中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与NIVO+IPI疗效之间的关系。
方法
纳入不可切除的晚期、复发性或转移性GC，经组织学确诊为腺癌；使用MSIIVD试剂盒（FALCO）确认MSI-H状态；既往没有接受过全身抗癌治疗。每两周给予一次纳武利尤单抗（240 mg），每六周一次给予伊匹木单抗（1 mg/kg）直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是通过盲法独立中心评价（BICR）的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和安全性。结果
29例入组患者分为两组（NLR低，n=14 vs. NLR高，n=15），中位NLR为3.52。与NLR高组相比，NLR低组的ORR和DCR均趋于更好，但差异无统计学意义（71.4% vs. 53.3%；92.9% vs. 66.7%）。同样，与NLR高组相比，NLR低组的PFS往往更长（6个月PFS率：92% vs. 57%；12个月PFS率：80% vs. 57%；log-rank P=0.85）。NLR低组的OS也进一步改善（6个月OS率：100% vs. 79%；12个月OS率：100% vs. 58%；log-rank P=0.051）。
结论
在NOLIMIT研究中，NLR低与NIVO+IPI治疗的患者结局较好相关，还需要进一步研究以确定NLR的理想临界值，并研究NLR与其他生物标志物之间的关系。【摘要号：MO13-2】ERBB2拷贝数和TMB-H对纳武利尤单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2+胃癌的临床影响
背景
我们进行了一项临床试验，评估曲妥珠单抗联合纳武利尤单抗联合S-1/卡培他滨加奥沙利铂的安全性和有效性。本研究的目的是探讨ERBB2和TMB-H对这种新联合疗法的临床意义。
方法
患者在第1~14天接受S-1 80 mg/m2/d或卡培他滨2000 mg/m2/d联合奥沙利铂130 mg/m2、纳武利尤单抗360 mg和曲妥珠单抗初始剂量为8 mg/kg，随后减为6 mg/kg，每3周重复一次。收集治疗前原发性肿瘤样本进行WES和IHC。
结果
在参加本临床试验的42例患者中，23例进行了WES，其中ERBB2扩增（≥6个拷贝）为15例（65%）。ERBB2拷贝数与PFS呈弱正相关（HR=0.449，P=0.032）。伴ERBB2扩增的患者比不伴ERBB2扩增的患者显示更长的PFS（mPFS：16.3个月vs. 5.8个月，HR=0.70[95%C：0.24~2.09]，P=0.522）。值得注意的是，与16例ERBB2拷贝数<50的患者相比，ERBB2拷贝数高（≥50）的7例患者显示出显著更长的PFS和更高的缓解率（mPFS：20.8 vs. 6.7月，HR=0.40[95%CI：0.12~1.30]，P=0.117，缓解率：100% vs. 63%，P=0.124）。在6例（26%）患者中观察到TMB-H（≥10 muts/Mb），其PFS也明显长于TMB-L组（mPFS：16.3个月 vs. 9.2个月，HR=0.43[95%CI：0.12~1.51]，P=0.172），然而缓解率相当（83% vs. 73%）。ERBB2拷贝数≥50或TMB-H的11例患者相较于其余患者PFS显著延长（mPFS：20.8个月 vs. 5.8个月，HR=0.28[95%CI：0.09~0.88]，P=0.021）,OS（mOS：未达到 vs. 15.0个月，HR=0.10[95%CI：0.01~0.78]，P=0.007）显著延长，且缓解率（91% vs. 58%）更佳。
结论
高ERBB2拷贝数和TMB-H可能是曲妥珠单抗和纳武利尤单抗这种新联合疗法用于治疗HER2+AGC患者的候选生物标志物。【摘要号：MO13-3】德曲妥珠单抗和纳武利尤单抗作为HER2阳性晚期胃癌三线或后线治疗
背景
尽管很难直接在随机试验中比较德曲妥珠单抗（T-DXd）和纳武利尤单抗作为HER2阳性晚期胃癌（AGC）的三线或后线治疗，仍需要讨论最佳治疗策略。
方法
这项单机构回顾性研究旨在描述2016年3月至2022年5月期间T-DXd和纳武利尤单抗作为HER2阳性AGC患者三线或后续治疗的真实世界疗效和安全性。结果
总体而言，58例患者（中位年龄，64岁；69%男性）符合条件（T-DXd组，n=20；纳武利尤单抗组，n=38）。大多数患者表现HER2 （3+）（72%），诊断时表现为转移性疾病（66%）。41例可测量病变患者中，T-DXd组和纳武利尤单抗组的缓解率分别为50%和15%。T-DXd组和纳武利尤单抗组的中位无进展生存期分别为4.8个月（95%CI：3.3~7.0）和2.3个月（95%CI：1.5~3.5），中位总生存期为10.8个月（95%CI：6.9~23.8）和11.7个月（95%CI：7.6~17.1），3级或以上不良事件发生率分别为50%和2%。总体而言，64%的人接受了后线治疗。在接受两种方案的23例患者中，T-DXd-纳武利尤单抗组和纳武利尤单抗-T-DXd组的中位OS分别为14.0个月（95%CI：5.0~未达到）和19.3个月（95%CI：9.5~25.1）。
结论
T-DXd和纳武利尤单抗作为HER2阳性AGC的三线或后线治疗具有独特的疗效和毒性特征。考虑每种方案的不同特点可能有助于临床医生为HER2阳性AGC患者制定个性化的最佳治疗方法。
【摘要号：MO13-4】晚期食管胃交界处腺癌与胃腺癌治疗效果的比较
背景
食管胃交界处腺癌（EGJA）的特征不同于胃腺癌（GA）。尽管晚期GA的化疗已适用于晚期EGJA，但其疗效仍未知。
方法
本回顾性研究比较了2010年至2020年期间在我院接受包括铂类药物在内的二联或三联化疗作为体能状态（PS）为0至2的晚期GA和EGJA患者一线治疗的疗效。排除非根治性切除因素仅限于腹膜细胞学阳性，或在辅助化疗期间或完成后6个月内复发的患者。
结果
共825例患者中，765例患有GA，60例患有EGJA。GA组和EGJA组的基线特征分别如下：中位年龄：65.0岁和59.5岁（P=0.02）；PS 0：36%和33%，PS 1：58%和65%，PS 2：7%和2%（P=0.28）；HER2阳性：16%和27%（P=0.06）；弥漫性组织学：53%和27%（P<0.01）；淋巴结转移：74%和93%（P<0.01）；腹膜转移：66%和25%（P<0.01）；肝转移：26%和40%（P=0.03）；肺转移率分别为7%和17%（P<0.01）。在所有治疗中，EGJA组使用雷莫西尤单抗、曲妥珠单抗和免疫检查点抑制剂（ICIs）的频率明显高于GA组（雷莫西尤单抗：28% vs. 43%；曲妥珠单抗：15% vs. 27%；ICIs：21% vs. 42%）。两组的总生存期没有差异（14.8个月 vs. 18.5个月，HR 0.80；95%CI：0.59~1.10，P=0.17）。此外，多因素分析显示，EGJA组和GA组患者的预后相当（HR 1.23；95%CI：0.87~1.72，P=0.24）。两组在一线、二线和三线治疗的治疗失败时间方面没有差异。
结论
在实际实践中，化疗对晚期EGJA的疗效与对晚期GA的疗效相当。