在2025年欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO Congress 2025）上公布的三项Ⅲ期试验结果，凸显了HER2阳性胃或食管胃结合部癌（GC/GEJC）以及未经治疗的转移性食管鳞状细胞癌（SCC）或晚期GC/GEJC治疗领域的进展与持续存在的挑战。结果显示，虽然一种HER2靶向双特异性抗体在经治的胃癌患者中显示出生存期延长，但酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与免疫疗法的组合未能带来生存获益。  

  KC-WISE试验：安贝替玛布+化疗在经治HER2阳性GC/GEJC中显示积极疗效  

   针对既往接受过曲妥珠单抗方案治疗失败的188例患者的Ⅱ/Ⅲ期KC-WISE试验中期分析显示，在化疗基础上加用新型HER2靶向双特异性抗体安贝替玛布（anbenitamab），显著改善了患者的中位无进展生存期（mPFS；7.1个月vs. 2.7个月）和中位总生存期（mOS；19.6个月 vs. 11.5个月）——这两个主要共同终点均优于单纯化疗组（LBA78，图1）。然而该联合方案也导致3级及以上治疗相关不良事件发生率升高。西班牙纳瓦拉大学附属医院（Pamplona）的Maria Alsina博士表示：“这些结果令人鼓舞，但由于研究样本量有限且仅在中国中心开展，在考虑改变临床实践前仍需进行国际验证。”她同时提醒应谨慎解读获益的幅度，对照组的表现较其他研究（如DESTINY-Gastric04试验）更差。“这提示安贝替玛布的实际疗效可能存在高估风险，尽管如此，这项有前景的结果仍代表进步的方向，结合其他新型HER2靶向疗法的研究进展，有望重塑HER2阳性胃癌的未来治疗格局。” 

   LEAP-014研究：PD-1+TKI+化疗一线治疗食管癌无效    

    而Ⅲ期LEAP-014研究则报告了不太理想的结果：在850例未经治疗的转移性食管鳞癌患者中，于帕博利珠单抗-化疗基础上加用TKI仑伐替尼并未改善中位总生存期（17.6个月 vs. 15.5个月），该研究因无效性提前终止（LBA79，表1）。 

表1. LEAP-014研究主要疗效数据  

   INTEGRATE IIb研究：PD-1联合TKI后线治疗GC/GEJC疗效不佳     

    同样地，在Ⅲ期INTEGRATE IIb研究中，针对462例重度经治的GC/GEJC患者采用TKI瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗，仅观察到微弱的总体缓解率和疾病控制率提升（LBA80,表2）。联合治疗组中位总生存期仅5.9个月（对比研究者选择化疗组的6.3个月），两组中位无进展生存期均为1.9个月。该研究的设计依据源于Ⅰb期REGONIVO试验中观察到的良好抗肿瘤活性及可控毒性。鉴于GC/GEJC患者预后极差且亟需二线全身治疗后的有效方案，这些结果令人失望。 

鉴于胃肠道肿瘤的高度异质性，Alsina认为未来治疗方向在于开发生物标志物指导的疗法。“这种精准导向策略或可帮助我们设计去化疗方案，减少不必要的毒性，最终为这类难治且高度多样化的疾病群体带来长期临床获益。”