胃癌腹膜转移是晚期胃癌预后极差的难治亚型，传统放化疗、腹腔灌注疗效有限，患者中位生存期仅3~6个月[1~3]，极易复发进展，是临床攻坚难点。近日，国际顶尖期刊Journal of Hematology & Oncology刊发了舒瑞基奥仑赛Ⅰ期临床研究（NCT03874897）数据，报道了多例伴腹膜转移胃癌患者的长期随访结果[4]。患者经治疗后腹膜病灶实现持久控制，最长随访时长达48个月，生存获益显著优于胃癌腹膜转移人群历史对照数据。这些结果进一步凸显了CLDN18.2靶向CAR-T疗法在部分胃癌患者中的显著获益，尤其对于腹膜转移此类难治性人群值得进一步探索。本文精选研究中具有代表性的腹膜广泛转移多线治疗后的典型病例，完整梳理其治疗全程、疗效数据、CAR-T长效定植特征与安全性表现，并特邀中山大学肿瘤防治中心邱妙珍教授深度点评，剖析该疗法的临床价值、独特作用机制与前沿诊疗思路，为CLDN18.2阳性腹膜转移胃癌的个体化精准治疗提供循证参考。
一、病例再现
基线确诊与前期多线治疗经过
患者女性，48岁，胃镜提示胃体下部大弯侧病变。2019年10月24日行剖腹探查，术中证实右上腹、左上腹、右腹腔、大网膜/肠系膜、回盲部共5处腹膜受累，基线腹膜癌指数（PCI）为15。术中实施姑息性远端次全胃切除+D2淋巴结清扫+大网膜切除+右半结肠切除，同步开展奥沙利铂腹腔热灌注化疗（HIPEC），术后病理分期为pT4aN0M1。病理确诊：胃体溃疡性低分化腺癌伴印戒细胞癌成分，右半结肠病灶为胃癌腹膜转移所致。
术后2019年11月29日启动辅助化疗，行S-1联合奥沙利铂方案共8周期。2021年8月PET/CT提示胃吻合口复发、广泛腹膜转移、可疑卵巢转移；后续先后接受2周期腹腔紫杉醇灌注、3周期全身FOLFOX4化疗，全部治疗后疾病明确进展，进入无标准有效方案的难治阶段。
CLDN18.2免疫组化检测：90%肿瘤细胞IHC 2+，符合CT041临床试验入组标准。2021年11月3日完成白细胞分离术制备CAR-T细胞；2021年12月9日基线腹部CT可见吻合口壁增厚、右上腹肠壁异常强化；患者因腹胀加重、不完全性肠梗阻于12月13日入院，经氟达拉滨+环磷酰胺+白蛋白紫杉醇预处理清除淋巴细胞后，2021年12月17日完成首次舒瑞基奥仑赛（Satri-Cel）输注，回输细胞剂量250×106个。
舒瑞基奥仑赛全程疗效与转化手术历程
首次输注后快速缓解腹膜相关症状
2022年1月13日复查腹部CT，患者术前显著的肠壁增厚、小肠梗阻、腹水均明显改善；2022年4月26日CT进一步提示腹腔腹膜病灶持续缓解，但双侧卵巢增大，高度怀疑转移性库肯勃瘤。
腹腔镜转化手术实现腹膜病灶清零（PCI=0）
2022年5月20日行腹腔镜探查，术中除见双侧卵巢病灶外，全腹盆腔无任何腹膜微小种植结节，腹膜癌指数由基线15降至0，同期完成双侧输卵管卵巢切除术。术后病理证实卵巢病灶为胃印戒细胞癌转移。
多次输注持续压制隐匿微转移
术后患者反复腹痛腹胀，2023年1月13日接受第二次舒瑞基奥仑赛输注；2023年11月底再次出现呕吐、肠梗阻，12月18日剖腹探查见小肠受肿瘤侵犯伴转移结节，切除受累肠段；2024年4月1日完成第三次CAR-T输注。
2024年6月患者出现全身系统性进展，启动后线抗肿瘤治疗，最终于2024年11月28日离世，自首次CAR-T输注计算总生存期（OS）达35个月。
患者在CAR-T细胞治疗前及治疗期间腹部CT扫描显示的纵向变化。CAR-T治疗后，小肠梗阻显著缓解，橙色箭头指示卵巢转移病灶。
CAR-T细胞独特持久浸润特征
外周血CAR-T细胞存在典型动力学：输注后第10天拷贝数达峰值，第30天外周血几乎无法检出，但手术切除的卵巢转移组织（首次输注后5个月）中，仍可通过RNAscope探针检测到大量存活CAR-T细胞，提示CAR-T可长效浸润、定植于腹腔实体肿瘤。这些结果证实了CLDN18.2 CAR-T细胞疗法对伴有腹膜转移的胃癌具有显著且持久的治疗效果。
安全性优异
全程无3级及以上细胞因子释放综合征（CRS），未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），无重度治疗相关不良反应，耐受性良好，为长期多周期巩固治疗提供安全基础。
二、专家点评
本病例是舒瑞基奥仑赛攻克胃癌腹膜转移具有代表性的样本，从三个核心维度改写了晚期腹膜转移胃癌的临床治疗认知：
打破腹膜转移“生存期天花板”，验证实体瘤CAR-T长生存价值
胃癌腹膜弥漫种植一直是临床最难治的亚型，腹膜微转移灶广泛分布、化疗药物腹腔渗透差、极易耐药，传统方案难以实现长期疾病控制。本例患者基线PCI高达15、多线治疗失败，属于难治性病例，经舒瑞基奥仑赛单药治疗后总生存期达到35个月，比常规后线治疗生存期提升近6倍，提示CLDN18.2CAR-T可能给广泛腹膜转移患者带来突破性长期生存获益。
精准靶向腹腔微转移，实现腹膜病灶“清零”与长期稳定
腹膜转移治疗最大难点是肉眼不可见的微小腹膜种植，常规CT、手术难以彻底清除。本例患者CAR-T治疗后仅5个月手术探查即达到PCI=0，腹腔无任何腹膜播散病灶；且术后多次输注，长达2年多腹腔无腹膜复发。核心机制在于舒瑞基奥仑赛改造后的CAR-T细胞可定向趋化、持久定植于腹腔肿瘤组织，即便外周血中CAR-T细胞快速消退，但仍能在首次输注后第5个月在切除的胃组织及卵巢组织中检测到，这是化疗、单抗等药物难以实现的独特优势。
核心机制在于舒瑞基奥仑赛改造后的CAR-T细胞可定向趋化、持久定植于腹腔肿瘤组织，即便外周血中CAR-T细胞快速消退，但仍能在首次输注后第5个月在切除的胃组织及卵巢组织中检测到，这是化疗、单抗等药物
转化治疗新模式：CAR-T缩瘤降期，为腹膜转移患者创造根治手术机会
既往腹膜广泛种植患者转化后手术的机会较小，本例通过舒瑞基奥仑赛系统抗肿瘤，大幅降低腹膜肿瘤负荷，将不可切除的广泛腹膜转移转化为可切除病灶，实现腹膜病灶临床根治，为晚期腹膜转移胃癌开辟了CAR-T转化手术的全新治疗路径。针对CLDN18.2高表达腹膜转移患者，值得进一步探索舒瑞基奥仑赛诱导治疗的价值。
安全可控，支持多周期巩固维持腹膜长期控制
本例患者先后接受3次舒瑞基奥仑赛输注，全程无严重CRS、ICANS，不良反应温和可控。良好的安全性让临床能够开展多周期巩固治疗，持续抑制腹腔潜在微病灶，保障腹膜转移的长期稳定。
总之，针对CLDN18.2阳性伴腹膜转移的晚期胃癌，即便患者经多线治疗失败、存在广泛腹腔种植，舒瑞基奥仑赛依然可能实现腹膜病灶的深度缓解，为患者创造转化手术机会，助力长期生存。得益于CAR-T细胞可长效浸润并定植于肿瘤组织的独特生物学优势，值得进一步在临床研究中探索该疗法在胃癌腹膜转移患者中的价值。
三、临床小结
本例48岁广泛腹膜转移、多线治疗失败CLDN18.2阳性胃癌患者，经舒瑞基奥仑赛治疗后快速缓解腹膜相关症状，成功转化手术实现腹膜病灶清零（PCI=0），腹膜转移长期稳定，总生存期长达35个月；外周血CAR-T短期消退、肿瘤组织长效定植的特点，是其持久控制腹膜微转移的关键。结合优异安全性，舒瑞基奥仑赛有望为临床难治性胃癌腹膜转移患者提供长生存、腹膜病灶长效控制的全新治疗方案。
中山大学肿瘤医院内科主任医师、教授、博士生导师
华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI教育部青年长江学者四大慢病科技重大专项项目负责人广东省自然科学杰出青年基金获得者入选2024/2025全球前2%顶尖科学家“年度科学影响力排行榜”主持科技重大专项、国自然面上等国家级和省部级基金12项荣获国家科技进步二等奖和省部级科技进步一等奖等奖项5项在BMJ、Nature Medicine、JAMA Oncol、Signal Transduct Target Ther等杂志发表第一/通讯作者SCI论文90余篇，H-index 48美国约翰霍普金斯大学博士后ESMO Merit Award获得者美中抗癌协会 & 亚州癌症研究基金获得者人民好医生（胃癌领域）金山茶花.杰出贡献奖CSCO胃癌专家委员会委员、CSCO胃癌指南撰写成员
参考文献
[1] Rijken A, Pape M, Simkens GA, de Hingh IHJT, Luyer MDP, van Sandick JW,
et al. Peritoneal metastases from gastric cancer in a nationwide cohort:
Incidence, treatment and survival. Int J Cancer. 2024;154:992–1002.
[2] Guchelaar NAD, de Neijs MJ, Noordman BJ, Graaf HEC, van Hellemond IEG,
van der Sluis PC, et al. The prognostic value of peritoneal metastases in
patients with gastric cancer: a nationwide population-based study. EClinicalMedicine. 2025;81:103109.
[3] Koemans WJ, Lurvink RJ, Grootscholten C, Verhoeven RHA, de Hingh IH, van
Sandick JW. Synchronous peritoneal metastases of gastric cancer origin: incidence, treatment and survival of a nationwide Dutch cohort. Gastric Cancer.
2021;24:800–9.
[4] Liu C, et al. J Hematol Oncol. 2026 Jul 1;19(1):48.
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