胰腺癌是一类早期症状隐匿、恶性程度高且预后极差的消化道恶性肿瘤，其中约30%~40%的患者初诊时已处于局部晚期阶段，手术切除率低。对于不可切除的局部晚期胰腺癌患者，在化疗基础上联合放疗能否带来明确获益，长期以来存在争议。近年来，粒子治疗作为一种新型放疗手段逐渐兴起。传统放疗通常指光子放射治疗（如X射线），而粒子治疗——作为放疗领域的高级分支，则采用质子或重离子（如碳离子）束进行照射。两者同属体外照射肿瘤的放射治疗，但“武器”（射线）截然不同。光子放疗如同“霰弹枪”，能量会穿透身体；粒子治疗则更像“狙击枪”，可在抵达肿瘤深度时集中释放大部分能量，实现对靶区的精准打击，同时减少对周边器官的辐射暴露。尽管粒子治疗的精准优势令人期待，但其在局部晚期胰腺癌中的实际临床获益优势尚未被充分证实。

为进一步明确粒子治疗的疗效与安全性，研究人员开展了一项系统综述和单臂荟萃分析，旨在评估基于粒子治疗的放化疗在局部晚期胰腺癌患者中的疗效与安全性，并与基于光子治疗的放化疗、联合化疗及单药化疗进行对比分析。结果显示，在不可切除局部晚期胰腺癌患者的一线治疗中，基于粒子治疗的放化疗生存结局优于其他治疗方案，汇总1年总生存（OS）率超过75%，2年OS率超过40%，提示基于粒子治疗的放化疗或可作为局部晚期胰腺癌有效的初始治疗选择，但仍需更高质量的前瞻性临床研究进一步验证其获益与风险。

研究方法

本研究为一项系统评价和单臂荟萃分析，纳入评估采用基于粒子治疗的放化疗、基于光子治疗的放化疗、联合化疗及单药化疗一线治疗局部晚期胰腺癌的研究。采用DerSimonian和Laird随机效应模型进行单臂荟萃分析，计算合并效应量。主要研究终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解率和不良事件。

研究结果

最终共纳入42项研究，包括9项随机对照研究和33项非随机对照研究。研究共包含295例接受单药化疗的患者、316例接受联合化疗的患者、1730例接受基于光子治疗的放化疗的患者以及820例接受基于粒子治疗的放化疗的患者（其中264例接受质子放疗，556例接受碳离子放疗）。在化疗方案方面，单药化疗组统一使用吉西他滨；联合化疗组采用FOLFIRINOX方案或白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨方案；基于光子治疗的放化疗组和基于粒子治疗的放化疗组中，吉西他滨是最常用的同步化疗方案，其次为替吉奥。

总生存期分析

共41项研究（含3139例患者）报告了1年OS率，37项研究（含3007例患者）报告了2年OS率。

汇总分析显示，基于粒子治疗的放化疗组1年和2年OS率均为最高，分别达75.8%和41.3%；联合化疗组分别为64.4%和30.8%；基于光子治疗的放化疗组分别为59.4%和21.0%；单药化疗组最低，仅分别为37.2%和13.1%。在1年OS率方面，基于光子治疗的放化疗组与联合化疗之间的差异无统计学意义；在2年OS率上，联合化疗组获益显著优于基于光子治疗的放化疗组（表1）。

表1. 各治疗模式OS的汇总分析

无进展生存期分析

共31项研究（含2543例患者）报告了1年PFS率，28项研究（含2376例患者）报告了2年PFS率。

汇总分析显示，基于粒子治疗的放化疗组1年PFS率最高，达51.7%，联合化疗组、基于光子治疗的放化疗组和单药化疗组的1年PFS率分别为44.8%、36.6%和17.2%。在2年PFS率方面，基于粒子治疗的放化疗组显著高于基于光子治疗的放化疗组和单药化疗组，且有高于联合化疗组的趋势，此外联合化疗组的2年PFS率高于基于光子治疗的放化疗组（表2）。

表2. 各治疗方式的PFS汇总分析

治疗缓解率分析

汇总分析显示，基于粒子治疗的放化疗组治疗缓解率最高，达到48.8%，基于光子治疗的放化疗组为26.4%，联合化疗组为37.7%，单药化疗组为18.3%。

安全性分析

汇总分析显示，在胃肠道不良事件方面，≥3级恶心或呕吐在基于光子治疗的放化疗组中报告最多，发生率为9.1%；≥3级腹泻在基于粒子治疗的放化疗组和单药化疗组均未见报告，而基于光子治疗的放化疗组和联合化疗组的发病率分别为5.8%和3.5%；≥3级上消化道溃疡或出血在基于粒子治疗的放化疗组中发生率（4.3%）高于基于光子治疗的放化疗组（2.1%）。在血液学不良事件方面，严重白细胞减少的发生率在联合化疗组（23.8%）、基于光子治疗的放化疗组（18.9%）和基于粒子治疗的放化疗组（27.9%）均高于单药化疗组（6.5%）。

基于粒子治疗的放化疗组亚组分析

为评估不同粒子类型对放化疗疗效的影响，研究对接受基于粒子治疗的放化疗的患者进行了亚组分析。结果显示，接受质子放疗和碳离子放疗的两组患者仅在2年OS率方面存在差异，其中碳离子放疗组的2年OS率更高。

研究结论

基于粒子治疗的放化疗用于局部晚期胰腺癌一线治疗，在1年和2年OS率以及1年PFS率方面与基于光子治疗的放化疗、联合化疗及单药化疗相比显示出潜力。尽管胃肠道不良事件总体发生率较低，但粒子治疗后应监测上消化道溃疡。未来需进一步开展随机对照研究以验证该联合治疗策略的有效性和安全性。

小结

本研究通过系统综述和单臂荟萃分析比较了基于粒子治疗的放化疗、基于光子治疗的放化疗、联合化疗与单药化疗在局部晚期胰腺癌一线治疗中的生存获益与安全性。

汇总结果显示，基于粒子治疗的放化疗在1年OS率（75.8%）、2年OS率（41.3%）及1年PFS率（51.7%）方面均优于其他治疗模式，缓解率亦最高（48.8%），提示其作为局部强化治疗手段具有潜在生存优势。亚组分析显示，碳离子放疗的2年OS率高于质子放疗，可能与碳离子更高的相对生物效应有关，但需前瞻性研究验证。在安全性方面，尽管基于粒子治疗的放化疗的胃肠道总体不良事件发生率较低，但≥3级上消化道溃疡或出血的发生率（4.3%）高于光子组（2.1%），这可能与胃肠道运动导致的剂量不确定性及高生物有效剂量有关。因此，粒子治疗的临床获益并非自动伴随更低的毒性风险，其实际价值需建立在精细的治疗计划、有效的运动管理、严格的胃及十二指肠剂量限制以及审慎的患者筛选等基础之上，不宜将其简单视为“低毒”的替代方案。此外本研究的局限性同样不容忽视，包括单臂设计、多数数据来自回顾性研究、未纳入靶向/免疫治疗等不断发展的治疗方案的研究，且各研究间化疗方案、放疗剂量及可切除性定义存在异质性，可能影响结果的稳健性。

总体而言，基于粒子治疗的放化疗在局部晚期胰腺癌一线治疗中展现出有前景的生存与缓解获益，但并非无毒性代价。未来需开展高质量的随机对照研究，在更全面的维度上比较该联合策略与当代系统治疗以及基于光子治疗的放化疗，以明确其真正的获益-风险比，并精准界定最适宜的人群。

参考文献Shieh CS, et al. Survival benefit of particle chemoradiotherapy in locally advanced unresectable pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis. Ther Adv Gastroenterol. 2026 Aug 1;19:17562848261465516.

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