一、食管癌流行病学特征

据统计，2022年全球约有51.1万例新发食管癌病例和44.5万例死亡病例。食管癌主要分为两种组织学亚型：ESCC和EAC，二者在地理分布、病因和发病机制方面存在显著差异。ESCC主要累及食管中上段，在伊朗、日本、韩国和中国的发病率最高。相比之下，EAC通常发生于食管下段，是欧美国家的主要食管癌亚型。我国承担全球较重的食管癌疾病负担，2022年国内新发食管癌22.4万例，死亡18.75万例，年龄标准化发病率、死亡率分别为8.32/10万、6.68/10万。

二、食管癌的发生发展过程

ESCC通常由慢性黏膜刺激引起，导致从不典型增生到癌变的多个步骤（图1）。遵循多步骤演变路径：正常上皮逐步进展为炎症、增生、低级别上皮内瘤变（LGIN）、高级别上皮内瘤变（HGIN），最终发展为浸润癌。饮酒、吸烟、膳食致癌物、微量营养素缺乏是ESCC主要危险因素。EAC通常由巴雷特食管（BE）发展而来，该病是长期胃食管反流造成食管下段上皮化生改变；肥胖、吸烟、男性是EAC的高危因素。

图1. ESCC和EAC的癌变过程、局部微环境的细胞组成以及常见的转移途径

三、食管癌的筛查策略

ESCC和EAC患者的预后较差，5年生存率仅为10%~30%，这主要是由于诊断延迟和治疗效果不佳。由于癌前病变或早期食管癌起病隐匿，患者通常没有明显症状，导致诊断延迟，往往在晚期才被发现。加之治疗选择有限、复发和转移率高，这些因素共同导致了5年生存率持续偏低。但高级别癌前病变及早期食管癌经内镜微创治疗可获根治，5年生存率可达95%。

早筛、早诊、早干预是降低食管癌发病、死亡风险，改善患者预后的关键。内镜是筛查食管癌及癌前病变的金标准，高发地区人群内镜筛查能够切实降低食管癌发病与死亡风险。国内一项覆盖6个高危地区的人群队列研究显示，接受一次性内镜筛查人群，食管癌发病风险较对照组显著降低（RR=0.74，95%CI：0.69~0.79），死亡风险下降60%（RR=0.40，95%CI：0.36~0.45）。然而，一项在中国北方高风险地区开展的大型社区随机对照试验（ESECC研究）提供了不同的视角，研究9年随访结果提示，卢戈氏碘染色内镜筛查组的发病率、死亡率下降未达到统计学显著性。筛查依从性不足、阳性人群后续治疗延误削弱了筛查获益。以上研究共同证实内镜筛查的价值，同时提示需要优化筛查方案，保障筛查后随访与规范处置。

除高清白光内镜、窄带成像、碘染色内镜等内镜技术外，细胞学检测、生物标志物（DNA甲基化、miRNA、细胞外囊泡等）、AI辅助影像识别，也是当前食管癌早筛领域的重要探索方向（图2）。

图2. 食管癌的筛查和早期诊断

四、食管癌的治疗模式

靶向治疗

针对HER2阳性晚期EAC，曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶与铂类化疗是一线标准治疗方案，ToGA Ⅲ期研究证实，化疗联合曲妥珠单抗可显著延长总生存期（OS）。针对VEGFR-2关键靶点，研究显示，抗VEGFR-2单克隆抗体雷莫芦单抗，单药或联合紫杉醇，可改善晚期食管胃交界处腺癌患者生存期。而EGFR抑制剂疗效随人群不同差异较大，未筛选的晚期ESCC无法从EGFR单抗治疗中获益，但EGFR-TKI对EGFR过表达的部分ESCC具备潜在价值。另外，NTRK融合、RET融合、BRAF V600E突变的晚期食管癌，可使用对应的靶向药物。仍有大量新型靶点尚处于临床研究阶段（图3）。

图3. 食管癌的治疗进展

免疫治疗

免疫检查点抑制剂（ICIs），如PD-1/PD-L1类药物革新了晚期食管癌的治疗格局。PD-1抑制剂联合铂类化疗方案已经成为大多数不可切除局部晚期、复发或转移性食管癌一线标准治疗方案。KEYNOTE-590和CheckMate 649两项重要的全球性试验证实了这种联合治疗方案在不同组织学亚型和患者群体中的获益。以下研究则进一步支持一线ICI联合治疗的疗效，ESCORT-1st、ORIENT-15、JUPITER-06、ASTRUM-007等多项国内外Ⅲ期临床研究，均证实PD-1抑制剂联合化疗，可显著改善食管鳞癌患者OS与PFS。ICIs也可用作辅助治疗。CheckMate 577研究证实，接受新辅助放化疗后完成R0根治切除、术后仍存在病理残留病灶的食管癌/胃食管交界处癌患者，纳武利尤单抗辅助治疗可显著延长无病生存期。多项Ⅱ、Ⅲ期研究正在探索可切除食管癌的新辅助免疫联合化疗，部分研究观察到病理完全缓解率明显提升，但长期生存数据尚待成熟。

多模式疗法

食管癌的根治性治疗需要多模式综合治疗，新辅助放化疗（CROSS方案）和围手术期化疗（FLOT方案）均显示出优于单纯手术的疗效，显著改善了OS和PFS。然而，两种方案疗效的比较数据仍存在争议，仍需更多真实世界与大规模前瞻性研究来进一步验证。现代食管癌多模式治疗不仅包括传统手术、化疗和放疗，还包括靶向治疗和免疫治疗。优化这些治疗方式的顺序和组合方式是改善患者预后的关键。

五、总结

综上所述，食管癌在临床研究与治疗药物方面已取得诸多突破性进展。尤其是癌前病变精准识别、早期诊断技术的迭代，以及以ICI为代表的免疫疗法的问世，切实提高了患者生存率。但当前仍面临不少亟待解决的难题，未来仍需开展更多研究，弥补早筛早诊领域尚存的短板，开发更高效、个体化的治疗方案，并进一步解析食管癌背后的分子发病机制。

参考文献：Zhang S, et al. Esophageal cancer: from pathogenesis to precision therapies. Signal Transduct Target Ther. 2026 Apr 15;11(1):134.

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