研究设计

CAPITAL为一项多中心、随机、Ⅲ期临床试验，旨在评估D2淋巴结清扫胃切除术后，奥沙利铂联合S-1（SOX）方案对比S-1单药辅助治疗的疗效与安全性。研究入组经组织病理学确诊的Ⅱ~Ⅲ期胃癌或胃食管交界处腺癌患者，按1∶1比例随机分为SOX组与S-1单药组，研究主要终点设定为OS。

研究结果

2011年10月28日~2017年11月3日，共计724例患者被随机分至辅助SOX方案组（n=362）与S-1单药组（n=362）。本研究报道的最终分析基于2022年11月3日的数据截止点。中位随访时间74.0个月（四分位间距IQR：35.5~89.3个月）。

S-1联合奥沙利铂辅助治疗，可显著提高胃癌患者的OS和DFS

OS：至数据截止日期，意向性治疗（ITT）人群共发生254例死亡事件（SOX组362例患者中有112例[31%]死亡，S-1组362例患者中142例[39%]死亡）。SOX组的5年OS率为70.9%（95%CI：66.0~76.1），S-1组为62.9%（95%CI：57.8~68.5）。与S-1组相比，SOX组的死亡风险比（HR）为0.74（95%CI：0.58~0.95；P=0.018；图1）。符合方案集（PP）人群分析显示，SOX组对比S-1组HR=0.78（95%CI：0.61~1.00）。

图1. ITT人群的OS

DFS：ITT人群中观察到294例事件（SOX组362例中的133例[37%]，S-1组362例中的161例[44%]）。SOX组相对S-1组的复发风险HR=0.76（95%CI：0.61~0.96；P=0.021，图2）。SOX组3年、5年DFS率分别为71.2%（95%CI：66.5~76.3）、66.2%（95%CI：61.2~71.6）；S-1组分别为65.1%（95%CI：60.2~70.5）、55.6%（95%CI：50.4~61.3）。PP人群中，SOX组对比S-1组HR=0.80（95%CI：0.63~1.01）。

图2. ITT人群的DFS

S-1联合奥沙利铂可显著降低胃癌患者总体复发风险

患者首次复发部位以腹膜转移最为多见，其次为血行转移、淋巴结转移及局部区域复发（表1）。相较于S-1单药方案，SOX联合辅助治疗可有效降低患者复发风险，尤其在局部区域复发的防控中优势显著：SOX组仅6例（2%）患者发生局部区域复发，而S-1组局部复发患者达25例（7%）。

表1. 根据治疗组划分的首次复发部位

S-1联合奥沙利铂可为Ⅲ期胃癌患者带来更显著的OS与DFS获益

OS和DFS的亚组分析结果如图3。与S-1组相比，SOX组在多个方面均显示出生存获益。在Ⅲ期人群中，SOX组较S-1单药实现了显著的OS与DFS双重延长：5年OS率分别为63.9% vs. 50.5%（HR=0.68，95%CI：0.51~0.89，P=0.001），5年DFS率分别为58.0% vs. 42.0%（HR=0.72，95%CI：0.56~0.94，P=0.014）。而在Ⅱ期患者亚组中，两种治疗方案的疗效未见显著差异：SOX组5年OS率为84.2% vs. S-1组83.7%（HR=0.75，P=0.337），5年DFS率82.5% vs. 78.1%（HR=0.65，P=0.118）。

图3. ITT人群的（A）OS和（B）DFS亚组分析

S-1联合奥沙利铂整体安全性可接受

安全性分析显示，SOX组任意级别治疗相关不良事件发生率为85%（295/349），高于S-1组的75%（260/347）（表2）。其中，SOX组25%（87/349）的患者出现3~4级不良事件，显著高于S-1组的13%（45/347）（P＜0.001）。两组3~4级不良事件中，中性粒细胞减少为最常见类型：SOX组发生率13%（44/349），S-1组发生率7%（23/347）（P=0.011）。此外，SOX组3~4级血小板减少、恶心的发生率亦显著高于S-1组（P值分别为0.009、0.015）。其余不良事件发生率组间无统计学差异。研究期间未观察到新增安全不良信号，且无治疗相关死亡事件发生。

表2. 治疗相关不良事件

研究结论

对于Ⅱ~Ⅲ期可切除胃/胃食管结合部腺癌患者，在S-1基础上联合奥沙利铂（SOX方案）可显著延长胃癌患者的OS和DFS，其中Ⅲ期患者的生存获益尤为显著。

讨论

CAPITAL研究提供了高质量循证证据，支持对胃癌及胃食管交界处腺癌患者采用S-1联合奥沙利铂辅助方案；相较于S-1单药，该方案可使死亡风险下降26%，复发风险下降24%。CAPITAL研究的结果进一步丰富了胃癌及胃食管交界处腺癌术后防复发的认知。ACTS-GC研究表明，对比单纯手术，S-1单药可降低多种复发模式风险，尤其减少腹膜转移。JACCRO GC-07研究显示，在S-1基础上加用多西他赛，可有效降低血行转移及淋巴结转移，但对腹膜转移无明显抑制作用。而CAPITAL数据显示，S-1联合奥沙利铂可显著降低总体复发风险，对局部区域复发抑制效应尤为突出。但与既往研究结论一致，该方案并未显著降低腹膜转移发生率。鉴于ATTRACTION-5研究证实，辅助免疫治疗联合S-1或CapOX化疗无法进一步降低复发风险，临床亟需更有效的辅助方案（如DOS方案、FLOT方案）以控制术后腹膜转移。包含免疫治疗在内的围手术期治疗策略，同样是降低腹膜转移风险的有效手段。

CAPITAL研究中，Ⅲ期患者可获得显著的OS与DFS获益，但Ⅱ期患者未观察到该获益。然而Ⅱ期亚组样本量偏小、终点事件数较少，统计效能不足，难以得出有意义的结论；且不同疾病分期未检测到显著交互作用。因此各亚组观察到的临床趋势仅为探索性结果，解读时需谨慎。

与既往研究结果一致，CAPITAL研究中SOX方案带来生存获益的同时，兼具良好的安全性与患者依从性。重要的是，S-1联合奥沙利铂并未影响S-1的治疗完成度与耐受性。虽然SOX方案3~4级不良事件发生率更高，但绝大多数可处理，未发生治疗相关死亡，也未出现新的非预期安全信号。综合其明确的生存获益，SOX方案具备良好的风险-获益比。

参考文献：Nie RC, et al. Adjuvant oxaliplatin with S-1 (SOX) versus S-1 for stage II-III gastric cancer (CAPITAL): A randomized, open-label, phase 3 trial. Med. 2026 Aug 14:101258.

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