官宣！FDA正式批准泽尼达妥单抗±替雷利珠单抗及化疗联合方案用于HER2阳性胃癌一线治疗

26-08-27 肿瘤瞭望消化时讯

2026年8月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准两种含泽尼达妥单抗的治疗方案用于HER2阳性胃癌一线治疗，适应证分别为：

泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及含氟嘧啶类和铂类化疗用于经FDA批准的检测方法确定为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）的不可切除局部晚期或转移性胃腺癌、胃食管结合部腺癌或食管腺癌成人患者的一线治疗；

泽尼达妥单抗联合含氟嘧啶类和铂类化疗用于经FDA批准的检测方法确定为HER2阳性（IHC 3+）的不可切除局部晚期或转移性胃腺癌、胃食管结合部腺癌或食管腺癌成人患者的一线治疗。

与此同时，FDA还批准了两种伴随诊断设备：PATHWAY anti-HER-2/neu (4B5) Rabbit Monoclonal Primary Antibody和VENTANA HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail(Ventana Medical Systems, Inc./Roche Diagnostics)，用于筛选适合接受泽尼达妥单抗治疗的HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)胃腺癌、胃食管结合部腺癌和食管腺癌患者，与获批的药品说明书一致。

图1. 官网信息

获批依据

该批准主要基于HERIZON-GEA-01研究。

HERIZON-GEA-01是一项全球、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，旨在评估泽尼达妥单抗（靶向HER2的双特异性抗体）联合或不联合替雷利珠单抗及化疗，对比曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER2阳性晚期或转移性胃食管腺癌（包括胃腺癌、胃食管交界处腺癌和食管腺癌）的疗效和安全性。符合条件的患者（无论PD-L1状态如何）按1∶1∶1的比例随机分配至以下治疗组：

A组：曲妥珠单抗联合研究者选择的卡培他滨+奥沙利铂（CAPOX）或氟尿嘧啶+铂类（FP）；

B组：泽尼达妥单抗+CAPOX或FP；

C组：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+CAPOX或FP。

双重主要疗效终点为由盲态独立中心审查（BICR）基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

疗效方面，在HER2 IHC 3+或IHC 2+/ISH+患者中，与曲妥珠单抗联合化疗组相比，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗组的OS和PFS均显示出统计学显著改善。两组中位OS分别为26.4个月和19.2个月，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗使死亡风险降低28%（HR=0.72，95%CI：0.57~0.90，P=0.0043）；两组中位PFS分别为12.4个月和8.1个月，疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63，95%CI：0.51~0.78，P<0.0001）。泽尼达妥单抗联合化疗组对比曲妥珠单抗联合化疗组，PFS同样有统计学显著改善（中位PFS：12.4个月 vs. 8.1个月，HR=0.65，95%CI：0.52~0.81，P<0.001），但OS中期分析结果未达到统计学显著性（中位OS分别为：24.4个月 vs. 19.2个月，HR=0.80，95%CI：0.64~1.01，P=0.06）。

无论肿瘤PD-L1表达状态如何，患者均观察到一定的获益趋势：包括肿瘤PD-L1阴性患者在内的各亚组均观察到OS和PFS改善。在肿瘤PD-L1阴性患者（TAP<1%）中，替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗与化疗治疗组的中位OS达到29.7个月，对照组为15.8个月。

进一步分析显示，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗组在HER2 IHC评分为2+或3+人群中均显示出获益；泽尼达妥单抗联合化疗组的治疗获益主要归因于HER2 IHC 3+肿瘤亚组患者。在HER2 IHC 3+肿瘤患者中，泽尼达妥单抗联合化疗组中位PFS为14.2个月，曲妥珠单抗联合化疗组为7.6个月（HR=0.5）。

安全性方面，治疗组安全性特征与方案中各组成药物的已知安全性特征总体一致，未发现新的安全性信号。泽尼达妥单抗的处方信息包含腹泻和胚胎-胎儿毒性的黑框警告，以及关于左心室功能障碍和输液相关反应的警告和注意事项。替雷利珠单抗处方信息包括关于免疫介导的不良反应、输液相关反应、异基因造血干细胞移植并发症和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

官宣！FDA正式批准泽尼达妥单抗±替雷利珠单抗及化疗联合方案用于HER2阳性胃癌一线治疗

获批依据

推荐剂量

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