研究背景：权衡肿瘤根治与生活质量的天平

直肠癌是全球常见的消化道恶性肿瘤。对于T1~T3bN0M0期的患者，全直肠系膜切除术（TME）长期以来是标准治疗方案。然而，TME手术创伤大，术后高达80%的患者会出现不同程度的低位前切除综合征（LARS），严重影响排便功能，部分患者还需永久性造口，生活质量显著下降。

器官保留策略应运而生，其核心理念是通过放疗或放化疗使肿瘤退缩，对达到临床完全缓解（cCR）的患者采取“观察等待”（Watch-and-Wait），或对接近完全缓解者进行局部切除（TAE），从而避免或延迟TME大手术。尽管此前的TREC、GRECCAR 2等研究已初步探索了该路径的可行性，但多采用单一放疗方案或常规联合局部切除，且样本量有限，在“长程放化疗”与“短程放疗”两种方案优劣的比较上，始终缺乏高级别的前瞻性随机对照证据。 同时，在反应适应性的路径中，如何精准评估疗效并指导后续治疗，也未有定论。

STAR-TREC研究正是在此背景下启动，旨在填补这一关键证据缺口。

研究方法：严谨的三臂设计与反应适应性路径

STAR-TREC研究在欧洲5个国家（英国、荷兰、瑞典、丹麦、比利时）的37个中心开展。试验分为Ⅱ期和Ⅲ期两个阶段。

Ⅱ期阶段（120例）：采用1:1:1随机分组，比较长程放化疗－器官保留（LCCRT-OP）、短程放疗－器官保留（SCRT-OP）和直接TME手术的可行性和初步疗效。Ⅱ期主要终点是12个月和24个月的入组率，以评估试验的可行性。

Ⅲ期阶段（383例）：采用部分随机、患者偏好的设计。选择器官保留的患者，再按1:1随机分配至LCCRT-OP组或SCRT-OP组；而直接选择手术的患者则接受TME。

本次公布的是预先计划的中期分析，纳入截至2023年8月8日前入组的426例患者。最终进入改良意向治疗（mITT）人群的共409例，包括LCCRT-OP组163例，SCRT-OP组168例，以及TME手术组78例。

研究方案亮点在于其标准化的反应适应性路径：

治疗方案

LCCRT-OP：50 Gy/25次，同步口服卡培他滨（825 mg/m2，放疗日服用）。

SCRT-OP：25 Gy/5次，无同步化疗。

TME：按当地标准进行。

疗效评估与决策

在放疗开始后11~13周，通过直肠指检（DRE）、内镜和MRI进行首次评估。MRI提示进展或肿瘤直径缩小<50%，则直接推荐TME手术。反应满意者：进入16~20周的二次评估。

在16~20周，通过DRE和内镜进行二次评估：临床完全缓解（cCR），进入“观察等待”随访；接近完全缓解（near-cCR），在4周内行经肛门局部切除术（TAE）；反应不佳或进展，行TME手术。

随访：保器官患者在1年内每3个月进行DRE、内镜和MRI复查，监测局部再生。

研究结果：长程放化疗优势显著

主要疗效终点（12个月无TME生存率）

在选择了器官保留的患者中，LCCRT-OP组的12个月无TME生存率高达78.5%（95%CI：72.4~85.1），显著优于SCRT-OP组的60.6%（95%CI：53.6~68.4）。风险比（HR）为1.90（95%CI：1.29~2.81），LCCRT-OP优于SCRT-OP的后验概率>99.5%（图1）。

图1. 12个月无TME生存率

更值得注意的是，在Ⅱ期阶段，LCCRT-OP组的12个月中位无TME生存期尚未达到，而SCRT-OP组为7.6个月（HR 3.7, 95%CI：1.7~8.0），差异更为悬殊。

器官保留的具体方式

LCCRT-OP组有57%（93例）的患者实现非手术管理（观察等待），而SCRT-OP组仅为32%（53例）。相应地，需要接受TAE的患者比例，LCCRT-OP组为20%（32例），SCRT-OP组为31%（52例）。这表明LCCRT能带来更高的肿瘤降期率和cCR率，从而使更多患者避免任何形式的手术。

肿瘤病理学深度缓解

在因各种原因接受手术（包括TAE和TME）的患者中，SCRT-OP组残留的ypT2-3肿瘤比例（37%）远高于LCCRT-OP组（15%）。同时，SCRT-OP组的淋巴结阳性率（8%）也高于LCCRT-OP组（4%）。这解释了为何SCRT-OP组有更多患者后期因高危病理特征而接受挽救性TME。

安全性数据

在12个月的观察期内，将整个治疗策略（包含放化疗及其后可能的手术）的严重不良事件（≥3级）进行汇总分析： LCCRT-OP组发生率为8%（7%为3级，1%为4级）；SCRT-OP组为9%（8%为3级，1%为4级）；TME手术组发生率为18%（14%为3级，3%为4级，另有1例5级死亡）。TME组唯一的1例死亡发生在术后吻合口瘘。而在器官保留组中，尽管也出现了吻合口瘘等并发症，但整体严重程度和发生率均显著低于直接手术组。此外，LCCRT组在后续挽救性TME中的严重并发症发生率（12%）也低于SCRT组（17%）。

生活质量初步分析

研究收集了12个月的患者报告结局（PROs），81%的参与者完成了评估。在3个月时，TME组和LCCRT-OP组在社交和角色功能方面的损害较SCRT-OP组更明显，但到12个月时，这些差异基本消失。与疾病相关的症状（如便血、黏液便、健康焦虑）在所有治疗组均得到改善。

值得关注的是，所有组在12个月时，因肠道功能问题导致的尴尬感均有中度至重度的恶化。TME组在3个月时即出现明显的性功能减退（勃起障碍）。在低位前切除综合征（LARS）评分方面，12个月时所有组均出现轻度LARS。EQ-5D总体健康评分在12个月内未见有临床意义的变化。

研究解读与临床意义

STAR-TREC研究的12个月结果，为早期直肠癌的器官保留策略投下了关键的一票，并清晰地指明了方向：

长程放化疗是更优的器官保留方案

与短程放疗相比，长程同步放化疗能够更有效地使肿瘤退缩，显著提高临床完全缓解率，从而让更多患者实现真正意义上的“免于手术”，并降低了后续因肿瘤残留或淋巴结阳性而不得不进行挽救性TME的风险。基于此，在临床实践中，对于有强烈保肛意愿且符合适应证的早期患者，应优先推荐长程同步放化疗。

器官保留策略的安全性优于直接TME

无论是从严重不良事件的发生率还是严重程度上看，采用“先放化疗、再按需手术”的器官保留策略，其治疗相关毒性均显著低于直接进行TME根治术。这为器官保留策略提供了除功能保留外的另一个有力支持——即更低的治疗风险。

研究设计的严谨性与普适性

STAR-TREC是首个在前瞻性、随机对照框架下，标准化评估反应适应性器官保留路径的研究。其成功实施证明了这一复杂路径在大规模多中心环境下的可行性，为后续制定临床指南提供了最高级别的证据。

研究者也坦诚地指出了研究的局限性：首先，这是12个月的中期分析，关键的30个月主要终点（长期器官保存率）和36个月的肿瘤学结局（局部再生、远处转移、无病生存）数据尚不成熟。其次，Ⅲ期采用的患者偏好设计（非全随机）可能引入选择偏倚。最后，疗效评估时间点从放疗开始计算而非结束，虽便于统一，但可能不是最优的生物学习惯。研究团队表示，后续更长时间的随访结果对于最终确立该策略的肿瘤学安全性至关重要。

总之，STAR-TREC研究无疑为早期直肠癌的治疗带来了革命性的理念——在精准评估下，“治疗”可以不必等同于“手术”。对于那些渴望保留肛门的患者而言，一个以长程放化疗为核心、辅以严密监测和按需手术的个体化方案，正在成为现实。我们期待其最终30个月及5年随访数据的公布，为这一策略画上圆满的句号。

参考文献：Bach S, Sebag-Montefiore D, Homer V et al.Chemoradiotherapy versus short-course radiotherapy for response-adapted organ preservation in early-stage and intermediate-stage rectal cancer (STAR-TREC): 12-month results of an international, multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2/3 trial. The Lancet Oncology, 2026; 27, 1120-1132.

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。