病例再现
1.病史资料
男性,40余岁,无显著基础疾病及肿瘤家族史,偶有饮酒史。乙肝表面抗原阴性、丙肝抗体阴性,肝功能储备良好(Child-Pugh A级,5分)。
男性,40余岁,无显著基础疾病及肿瘤家族史,偶有饮酒史。乙肝表面抗原阴性、丙肝抗体阴性,肝功能储备良好(Child-Pugh A级,5分)。
常规体检筛查时发现甲胎蛋白(AFP)轻度升高,腹部超声检查未发现肝内占位病灶,临床予以定期随访观察。
每3个月复查期间,患者AFP呈进行性升高。间隔约20个月后复查,实验室检查提示:AFP>200 000 ng/mL,维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)1524 mAU/mL,两项肝癌特异性标志物呈爆发式升高。
每3个月复查期间,患者AFP呈进行性升高。间隔约20个月后复查,实验室检查提示:AFP>200 000 ng/mL,维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)1524 mAU/mL,两项肝癌特异性标志物呈爆发式升高。
增强CT提示腹腔大量腹水、腹膜多发弥漫强化结节;但始终未见明确肝内肿瘤病灶(图1)。肿瘤来源不明,临床进一步行诊断性腹腔镜探查。
图1. 初诊时行增强CT:检查显示多发性强化腹膜结节(箭头所示)伴腹水;当时未发现明确的肝内占位性病变。
图1. 初诊时行增强CT:检查显示多发性强化腹膜结节(箭头所示)伴腹水;当时未发现明确的肝内占位性病变。
2.腹腔镜术中所见
腹腔镜下可见腹膜、大网膜、肠系膜遍布多发质地柔软的红棕色结节;左上腹致密粘连,道格拉斯窝可见血性腹水。肝脏表面肉眼未见明确肿瘤。取大网膜结节行术中冰冻病理,高度怀疑肝细胞癌(图2)。
腹腔镜下可见腹膜、大网膜、肠系膜遍布多发质地柔软的红棕色结节;左上腹致密粘连,道格拉斯窝可见血性腹水。
图2. 腹腔镜检查所见:(a)多发性软质弥漫性结节(箭头所示)弥漫分布于整个腹腔;(b)左上腹存在致密粘连,限制了对该区域(从左外侧段延伸至左三角韧带)的细致探查;(c)盆腔内弥漫性结节(箭头所示),伴道格拉斯窝内血性腹水。
图2. 腹腔镜检查所见:(a)多发性软质弥漫性结节(箭头所示)弥漫分布于整个腹腔;(b)左上腹存在致密粘连,限制了对该区域(从左外侧段延伸至左三角韧带)的细致探查;(c)盆腔内弥漫性结节(箭头所示),伴道格拉斯窝内血性腹水。
术后永久病理:肿瘤细胞嗜酸性胞质、核仁突出,呈实性、部分梁索状增殖;免疫组化HepPar-1、GPC3(磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3)、精氨酸酶-1、AFP全部阳性(图3),确诊肝细胞癌腹膜广泛播散。
肿瘤细胞嗜酸性胞质、核仁突出,呈实性、部分梁索状增殖;免疫组化HepPar-1、GPC3(磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3)、精氨酸酶-1、AFP全部阳性(图3),确诊
图3. 腹膜结节的组织病理学表现
回顾读片术前多期增强CT(图4),才发现一处微小病灶:病灶自肝左外叶向左侧三角韧带方向向外突出,动脉期明显强化、平衡期造影剂廓清,病灶与肝实质仅有极细微相连,属于带蒂肝外生长肝细胞癌,这就是本例真正的原发灶,初诊阶段被完全遗漏。
:病灶自肝左外叶向左侧三角韧带方向向外突出,动脉期明显强化、平衡期造影剂廓清,病灶与肝实质仅有极细微相连,属于
最终诊断:ⅣB期,肝外生长型带蒂肝细胞癌伴腹膜广泛播散。
图4. 多期CT回顾性分析
3.治疗与转归
患者启动系统抗肿瘤治疗:索拉非尼初始治疗,用药6个月后疾病进展;序贯瑞戈非尼,后续再接受雷莫芦单抗治疗,经过多线靶向药物治疗后肿瘤仍持续进展。后续转为居家最佳支持治疗,自腹腔镜确诊算起,患者总生存期14个月后死亡。
病例讨论与临床启示
本病例为临床极其少见的带蒂型肝外生长肝细胞癌,这类特殊肝癌仅占所有肝癌的0.24%~3.00%,主要分为带蒂外生型与异位肝细胞癌两大类,其中带蒂亚型因病灶隐蔽、形态特殊,是临床最容易漏诊的类型。临床上绝大多数肝细胞癌以门静脉途径的肝内转移为主,单纯腹膜播散十分罕见,大多仅见于肿瘤破裂、低分化的晚期重症患者。但带蒂肝癌的生物学行为完全不同,肿瘤主体向外突出、仅通过细小蒂部与肝组织相连,不受肝实质的束缚,蒂部极易出现破损、脱落,肿瘤细胞可直接脱落入腹腔,进而造成广泛腹膜种植转移,这也完美解释了本例患者“无明显肝内病灶,却首发全身腹膜播散”的特殊临床表现,也为临床疑难肝癌的机制鉴别提供了重要参考。
结合本病例的诊疗经过,我们可以发现常规筛查的局限性。患者初期仅表现为轻度AFP升高,腹部超声未见肝内占位,因此仅采取定期随访,这也是临床最常见的处置方式。但临床工作中需重点警惕:对于无明确诱因、持续升高或进行性攀升的AFP、PIVKA-Ⅱ,绝对不能依靠普通超声排除肝癌。此类肝外带蒂病灶多隐匿在肝周韧带、膈下等特殊解剖位置,超声探查视野有限、辨识度不足,极易出现漏诊,及时完善多期增强CT或MRI,是排查这类特殊亚型肝癌的关键。
同时,影像学阅片思维也需要进一步拓展。日常判读肝脏影像时,临床医师多重点关注肝实质内部病灶,但结合本例教训,在患者存在明确肝癌标志物异常的前提下,即便肝实质内未发现肿块,也需细致扫查肝包膜、肝周韧带、左三角韧带、膈下间隙等区域,重点排查向外突起的微小外生性病灶。这类病灶体积微小、位置特殊,初诊极易被忽略,大多仅能在复盘回顾影像时被识别,也直接导致了患者早期诊疗的延误。
针对临床不明原因的腹膜癌病、顽固性腹水病例,也需更新鉴别诊断思路。在常规排查消化、妇科等常见肿瘤之外,若患者伴随AFP、PIVKA-Ⅱ显著升高,即便无典型肝内原发灶,也需将肝外生长型肝细胞癌纳入鉴别体系。对于这类影像阴性、肿瘤标志物异常、病因不明的腹膜转移病例,诊断性腹腔镜探查联合组织病理、免疫组化检测,是明确病理诊断、锁定肿瘤来源的核心手段,可有效解决疑难病例的诊断困境。
从预后层面来看,此类特殊肝癌的诊疗窗口期极短。局限期的带蒂肝外肝癌预后相对理想,在未发生腹膜播散时,通过局部肝切除即可达到临床根治效果。但该病早期隐匿性极强,一旦进展为广泛腹膜播散,疾病会快速进展、恶性程度极高,预后极差。本例患者先后接受索拉非尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗多线靶向系统治疗,仍无法遏制肿瘤进展,确诊后仅生存14个月,也充分说明腹膜播散是此类肝癌预后的关键不良因素,早期精准筛查、及时诊断是改善患者预后的关键。
病例延伸思考
肝脏属于“沉默器官”,早期病变常常毫无痛感,年轻人同样不能忽视肝病筛查。对于存在肝炎病史、不明原因肿瘤标志物波动、长期饮酒、代谢性肝病人群,不要只做普通B超,必要时结合增强影像学检查,避免漏诊这类特殊类型肝癌。
参考文献:[1] Kosuke Isomura, Keisuke Ida, Machi Shibata, Shinjiro Kobayashi, Satoshi Koizumi, Shinya Mikami, Extrahepatically growing hepatocellular carcinoma diagnosed after presentation with peritoneal dissemination: a case report, Oxford Medical Case Reports, Volume 2026, Issue 8, August 2026, omag157, https://doi.org/10.1093/omcr/omag157
声明:本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用,不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议,如果该信息被用于资讯以外的目的,本站及作者不承担相关责任。
