NEONIPIGA研究旨在评估新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，序贯手术及辅助纳武利尤单抗方案治疗局灶性MSI-H型胃/胃食管结合部腺癌患者的疗效。该研究已达到主要终点，pCR率达58.6%。该研究初步分析的中位随访时间为14.9个月，其延长随访数据（中位随访48.3个月）于近期发表于JAMA Oncology杂志。结果证实，新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗序贯辅助纳武利尤单抗可带来持久的长期生存获益，支持该方案用于局灶性dMMR/MSI-H胃/胃食管结合部腺癌。本文将对该研究展开详细解读。
研究设计
NEONIPIG是一项法国多中心、单臂、Ⅱ期非随机临床试验，入组经组织学确诊、适合手术切除的cT2-T4NXM0 dMMR/MSI-H胃/胃食管结合部腺癌患者。入组时间：2019年10月23日~2021年6月4日。治疗方案：新辅助纳武利尤单抗240 mg，每2周1次，共6周期；伊匹木单抗1 mg/kg，每6周1次，共2周期；末次给药后5周（±1周）实施手术；术后辅助纳武利尤单抗480 mg，每4周1次，共9周期。此次报告NEONIPIGA研究的长期随访结果及次要终点，包括无事件生存期（EFS）与总生存期（OS）。
研究结果
本研究共在法国11个中心纳入32例受试者。受试者中位年龄65岁（范围：40~80岁）；女性8例（28%），男性21例（72%）。中位随访48.3个月（95%CI：44.8~52.0个月）。27例受试者（84%）完成全部新辅助治疗；14例（44%）完成全部预设治疗。
经过48.3个月延长随访，4年OS率为84.1%，4年EFS率为83.5%
意向治疗人群共32例，4年OS率为84.1%（95%CI：65.8%~93.0%）。1例受试者入组时已存在转移性疾病，不纳入EFS分析；31例适合手术人群，4年EFS率为83.5%（95%CI：64.8%~92.8%）（图1）。
图1. （A）按方案人群的EFS Kaplan-Meier曲线；（B）符合手术条件和意向治疗人群的OS
长期随访，未报告新的安全信号
新辅助治疗相关3/4级不良事件共6例（19%）：结肠炎2例、肝炎2例、其他不良事件2例；辅助治疗相关3/4级不良事件4例（17%）：结肠炎1例、肝炎1例、其他不良事件2例；以上安全性数据既往已经发表；本次随访周期结束后未报告新的安全信号。
受试者治疗轨迹、手术实施情况及病理退缩亚组特征
共有6例受试者未启动辅助纳武利尤单抗：4例为术后病理提示应答不足，1例手术标本检出第二原发肿瘤，1例未启动原因为治疗毒性；该6例受试者均仅接受随访，未行辅助治疗。23例启动辅助纳武利尤单抗的受试者中，9例因研究者评估或不良事件终止辅助治疗。泳状图展示每例受试者的完整病程轨迹（图2）。
图2. 意向治疗人群中所有患者的泳状图
意向治疗人群32例受试者中，3例未接受手术：1例存在转移，2例拒绝手术。该例误入组的转移受试者（活检证实远处淋巴结转移），在完成4周期纳武利尤单抗+伊匹木单抗后停药；原发灶与淋巴结病灶均达到临床完全缓解，进入随访观察。2例拒绝手术的受试者，完成6周期新辅助免疫治疗后，CT、内镜评估达到完全缓解，活检未见肿瘤，超声内镜结果正常。其中1例身体衰弱，拒绝影像学随访；辅助治疗结束1年后临床评估未见复发，该患者于60个月死于肺部感染。第2例受试者在数据库锁定时，即完成辅助治疗4年后，仍无临床及影像学复发证据。
接受手术受试者（N=29例）不同临床、病理特征对应的Becker肿瘤退缩分级（TRG）。不同年龄、肿瘤部位、淋巴结状态亚组之间，病理完全缓解（pCR）率数值接近（表1）。探索性分析提示：女性受试者pCR率为100%（8/8）；男性受试者pCR率为43%（9/21）。7例TRG3的受试者中，2例（29%）术后病理为黏液腺癌。
表1. 根据临床和组织学特征对接受切除术的患者进行TRG分析(N=29)
研究结论
本项Ⅱ期非随机临床试验显示：新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，序贯辅助纳武利尤单抗，用于局灶性dMMR/MSI-H胃/胃食管结合部腺癌可获得良好生存结局。较高pCR率与持久生存结果引出重要问题：该人群是否可以采用去化疗、单纯免疫检查点抑制剂的治疗模式。需要更多随机临床试验优化患者筛选标准、完善疗效评估手段、评估包括非手术器官保留在内的治疗策略。
讨论
据现有资料，NEONIPIGA是目前针对局灶性dMMR/MSI-H胃/胃食管结合部腺癌，采用围手术期免疫检查点抑制剂治疗随访时间最长的研究之一。本研究pCR率为59%，同时获得持久长期生存结果：4年EFS率为83.5%，4年OS率为84.1%。解读上述高生存数据时，必须考虑该亚型肿瘤本身预后较好；荟萃分析提示，单纯手术治疗该类患者5年EFS率即可达到77%，提示该免疫联合方案具备临床应用价值。
依据NCCN指南，新辅助或围手术期免疫检查点抑制剂，包括纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，已经成为该场景可选方案。NEONIPIGA更新的4年EFS率达83.5%、4年OS率达84.1%结果备受临床关注。但仍存在诸多待解答问题：如何评估治疗后完全缓解；可靠病理、临床标准，用来筛选可以免除手术的患者；最优随访监测方案；如何早期识别免疫治疗无应答人群。
参考文献：Samaille T, Henriques J, Tougeron D, et al. Nivolumab-Ipilimumab for Localized Microsatellite Instability–High Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: The Phase 2 NEONIPIGA Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online October 15, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.4162.
声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。